Manifestasi menopause sering muncul sebagai gejala mental dan fisik, seperti hot flushes, gangguan tidur, depresi, penurunan birahi, inkontinensia urine, peningkatan risiko osteoporosis, dan disfungsi kognitif. Sekitar 80% wanita menopause mengalami gejala tersebut, sehingga dapat menurunkan kualitas hidup.[4,5]

Oleh karenanya, penggunaan terapi pengganti hormon menjadi pilihan dalam pengelolaan menopause. Namun, beberapa studi observasional menunjukkan adanya peningkatan risiko gangguan kognitif dan neurodegeneratif pada wanita menopause yang mengonsumsi terapi pengganti hormon.[3,5]

Hormon steroid, reseptor hormon steroid, dan downstream signalling pathway di otak berubah seiring bertambahnya usia dan berkontribusi pada perkembangan berbagai penyakit. Estrogen dan progesteron adalah dua hormon steroid yang mengalami penurunan selama menopause, sehingga terapi pengganti hormon pada menopause memiliki kandungan estrogen, atau bentuk bioekuivalennya, baik tunggal maupun kombinasi dengan progesteron.[1,4]

Bukti Ilmiah Kaitan Terapi Pengganti Hormon pada Menopause dengan Dementia

Dalam sebuah tinjauan sistematik, 14 studi yang mengevaluasi hubungan antara terapi pengganti hormon pada menopause dengan dementia Alzheimer diikutkan dalam analisis. Hasil menunjukkan hubungan bermakna antara terapi hormon, terutama kombinasi estrogen-progesteron, dengan kejadian penyakit Alzheimer. Studi ini juga menyebutkan adanya hubungan waktu-respons nonlinier signifikan antara keduanya, tetapi asosiasi tersebut akan berbalik setelah melewati 5 tahun.[4]

Hasil berbeda dilaporkan dalam studi kasus-kontrol, dengan 16.291 partisipan dementia dan 68.726 kontrol. Studi ini tidak menemukan peningkatan risiko dementia pada pasien yang menggunakan terapi pengganti hormon. Penurunan risiko dementia ditemukan pada pasien < 80 tahun dan telah mengonsumsi terapi estrogen selama ≥10 tahun.[3]

Studi yang lebih baru adalah tinjauan sistematik terhadap10 studi (1 uji klinis dan 9 studi observasional) dengan total 1.016.055 partisipan. Hasil menunjukkan tidak terdapat asosiasi signifikan antara penggunaan terapi pengganti hormon dan risiko dementia, termasuk pada analisis subkelompok berdasarkan waktu inisiasi, durasi, dan jenis terapi hormon. Meski demikian, perlu diketahui bahwa tingkat kepastian bukti dalam studi ini rendah.[6]

Hipotesis Critical Window pada Penggunaan Terapi Pengganti Hormon dan Risiko Dementia

Beberapa studi menuliskan adanya hipotesis ‘critical window’ yang menjelaskan manfaat hormon estrogen pada wanita menopause. Hipotesis ini menilai estrogen memiliki efek neuroprotektif terhadap dementia hanya bila dikonsumsi segera setelah awitan 5 tahun terdiagnosis menopause oleh karena efek neuroprotektif melalui penurunan deposisi amyloid, peningkatan pembentukan sinaps, peningkatan aktivitas kolin asetiltransferase, dan perbaikan perfusi serebral.[3,4]

Adapun faktor lain seperti insulin growth factor-1 (IGF-1), reseptor asam N-metil-d-aspartat (NMDARs), dan status genetik diduga turut berperan. Namun, perlu dicatat bahwa terapi pengganti hormon menopause belum dianjurkan penggunaannya untuk tujuan pencegahan terjadinya dementia.[1,4]

Kesimpulan

Bukti ilmiah mengenai efek penggunaan terapi pengganti hormon untuk menopause terhadap risiko dementia masih menunjukkan hasil yang berbeda-beda. Sebagian melaporkan adanya peningkatan risiko dementia pada pengguna terapi hormon, sebagian lain tidak menemukan asosiasi bermakna. Perlu diketahui pula bahwa kebanyakan bukti yang tersedia mengenai topik ini adalah studi observasional, sehingga hubungan kausatif yang jelas masih belum bisa ditentukan.

 

 

Direvisi oleh: dr. Bedry Qintha