Mekanisme kerja pyridostigmine terjadi melalui kerja Ach pada reseptor kolinergik nikotinik dan muskarinik pada neuromuscular junction otot skeletal, sistem saraf simpatis, parasimpatis, otonomik, ganglia otonom, dan susunan saraf pusat. Efek stimulasi reseptor nikotinik meliputi perubahan tonus otot, gangguan fungsi kognitif, kontrol motorik, kesadaran, serta analgesia. Sementara itu, kerja ACh pada reseptor muskarinik yang dipengaruhi pyridostigmine terdapat pada otot polos, kelenjar, dan jantung.

Selain itu, pyridostigmine juga memiliki mekanisme kerja tambahan yaitu ikatan secara langsung dengan reseptor Ach (efek kolinomimetik langsung) pada otot skeletal. Pemberian pyridostigmine dalam waktu yang lama dapat menyebabkan down regulation reseptor Ach dan menyebabkan disfungsi neuromuskular.[1,6,7]

Farmakokinetik

Pyridostigmine yang diberikan secara oral diserap dengan buruk di saluran pencernaan. Pyridostigmine yang diberikan secara intravena pada pasien sehat dan myasthenia memiliki kisaran volume distribusi, antara 0,53 dan 1,76 L/kg.[2,3]

Absorbsi

Pyridostigmine hanya mengalami sedikit absorbsi setelah pemberian oral, dengan bioavailabilitas sekitar 10-20%. Meskipun rendah, bioavailabilitas pyridostigmine 4 kali lebih besar dari neostigmine, penghambat AChE yang lain.

Kadar puncak plasma tercapai setelah 2 hingga 3 jam untuk pemberian oral, dan 1 hingga 2 jam setelah pemberian intravena. Pencapaian kadar puncak akan terhambat apabila pyridostigmine diberikan bersama makanan, namun tidak mengurangi bioavailabilitasnya. Setelah pemberian dosis berulang pyridostigmine dosis 30 mg setiap 8 jam selama 21 hari, rata-rata kadar puncak minimal adalah sekitar ¼ dari konsentrasi puncak setelah dosis tunggal.[2,3]

Distribusi

Pyridostigmine memiliki volume distribusi 19 ± 12 liter. Tidak terdapat informasi yang jelas mengenai ikatan protein dari pyridostigmine.[2,3]

Metabolisme

Pyridostigmine mengalami hidrolisis oleh AChE dan mengalami metabolisme di hati. Nama metabolitnya adalah 3-hydroxy-N-methylpyridinium. Waktu paruh eliminasi adalah sekitar 3 jam untuk pemberian oral dan 1 hingga 2 jam untuk pemberian intravena.[2,3]

Eliminasi

Pyridostigmine yang diberikan secara intravena memiliki kisaran nilai klirens antara 0,29 dan 1,0 L/jam/kg. Kisaran waktu paruh eliminasi pemberian intravena adalah antara 0,38 dan 1,86 jam.

Pyridostigmine terutama dieliminasi melalui ginjal. Sekitar 90% dari dosis intravena ditemukan di urin dalam waktu 24 jam, dengan perbandingan antara bentuk tidak berubah dan metabolit utamanya sekitar 4:1.[2,3]