Pengawasan klinis promethazine diperlukan terutama jika digunakan pada anak. Promethazine kontraindikasi pada anak usia 2 tahun ke bawah karena peningkatan risiko depresi napas yang fatal. Pada anak yang lebih tua, promethazine dapat digunakan dengan pengawasan dan menggunakan dosis efektif terendah. Jika terdapat tanda dan gejala depresi napas, hentikan terapi dan lakukan penanganan yang sesuai.

Agranulositosis dilaporkan terjadi pada penggunaan promethazine sehingga perlu dilakukan monitoring terhadap parameter hematologi, seperti pemeriksaan darah lengkap, terutama jika terdapat gejala infeksi atau demam yang tidak dapat dijelaskan etiologinya.

Terdapat risiko sindroma neuroleptik maligna pada penggunaan promethazine sehingga perlu dilakukan pengawasan gejala dan tanda dari sindrom neuroleptik maligna, seperti hipertermia, kekakuan otot, perubahan status mental, dan instabilitas autonom.[1,4,10]