Dalam serat Purkinje normal, qunidine mengurangi kemiringan depolarisasi fase-4, menggeser tegangan ambang ke atas menuju nol. Hasilnya adalah konduksi yang melambat dan berkurangnya otomatisitas di semua bagian jantung, dengan peningkatan periode refraktori yang relatif efektif terhadap durasi potensial aksi di atrium, ventrikel, dan serat Purkinje.[1,4]

Quinidine juga meningkatkan ambang fibrilasi atrium dan ventrikel, dan juga meningkatkan ambang defibrilasi ventrikel. Mekanisme aksi quinidine termasuk dalam kelas Ia berdasarkan klasifikasi Vaughn-Williams, dengan memperlambat konduksi dan memperpanjang periode refraktori efektif, quinidine dapat mengganggu atau mencegah aritmia terjadi kembali dan aritmia karena peningkatan otomatisitas, termasuk atrium Flutter, fibrilasi atrium, dan takikardia supraventrikular paroksismal.[1,4]

Pada pasien dengan sindrom sinus sakit, quinidine dapat menyebabkan depresi simpul sinus dan Bradikardia. Pada kebanyakan pasien, bagaimanapun, penggunaan quinidine dikaitkan dengan peningkatan laju sinus.[1,4]

Sebagai agen antimalaria, quinidine bekerja sebagai skizontisida intra-eritrositik dengan sedikit efek pada sporozit atau pada parasite pra-eritrositik. Quinidine juga dilaporkan bersifat gametosidal (penyakit malaria) pada Plasmodium vivax dan Plasmodium malariae, tetapi tidak untuk Plasmodium falciparum.[1,4]

Farmakokinetik

Farmakokinetik quinidine terdiri dari aspek absorbsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi.[1,2]

Absorbsi

Quinidine cepat diabsorbsi ketika dikonsumsi per oral. Bioavailabilitas quinidine per oral pada orang dewasa yang sehat adalah sekitar 70─80% untuk quinidine gluconate dan 70% untuk quinidine sulfate. Kadar puncak dalam plasma terjadi dalam 3─5 jam setelah pemberian obat.

Saat obat dikonsumsi bersama makanan, tingkat absorbsi meningkat hingga mencapai 27%. Tingkat absorbsi quinidine tidak dipengaruhi koadministrasi dari antasida. Namun tingkat absorbsi quinidine mungkin dapat menurun jika disertai konsumi jus anggur.[4,7]

Distribusi

Volume distribusi quinidine adalah 2 sampai 3 L per kg pada orang dewasa muda yang sehat, tetapi ini volume distribusi quinidine dapat berkurang menjadi 0,5 L per kg pada pasien dengan gagal jantung kongestif, atau dapat juga meningkat menjadi 3 sampai 5 L per kg pada pasien dengan sirosis hati.[4,7]

Pada konsentrasi 2 hingga 5 mg per L (6,5 hingga 16,2 µmol / L), fraksi quinidine yang terikat pada protein plasma (terutama pada α-1-acid-gycoprotein dan albumin) adalah 80 hingga 88% pada orang dewasa dan anak-anak yang lebih tua. Fraksi quinidine terlihat lebih rendah pada wanita hamil, dan pada bayi dan neonatus yaitu sekitar 50 sampai 70%.[1,7]

Karena kadar α-1-acid-gycoprotein dapat meningkat sebagai respons terhadap stres, kadar qunidine total serum dapat sangat meningkat pada kondisi seperti infark miokard akut, meskipun kandungan serum obat tak terikat (aktif) tetap normal. Pengikatan protein juga meningkat pada gagal ginjal kronis, tetapi tingkat pengikatan protein dapat tiba-tiba menurun sampai di bawah normal ketika heparin diberikan untuk hemodialisis.[1,7]

Metabolisme

Metabolisme quinidine terutama terjadi di hepar dengan bantuan enzim P450 sitokrom CYP3A4, menghasilkan metabolit aktif berupa 3-hydroxy-quinidine (yang memiliki 60-80% aktivitas obat) dan juga 2-quinidinone.[4,7]

Eliminasi

Klirens dari quinidine biasanya terjadi pada 3 sampai 5 mL / menit / kg pada orang dewasa, tetapi klirens pada anak-anak mungkin dua atau tiga kali lebih cepat. Waktu paruh eliminasi adalah 6 sampai 8 jam pada orang dewasa dan 3 sampai 4 jam jam pada anak-anak. Klirens quinidine tidak terpengaruh oleh sirosis hati, sehingga volume distribusinya terlihat meningkat pada sirosis sehingga menyebabkan peningkatan proporsional dalam waktu paruh eliminasi.[4,7]

Kebanyakan quinidine dieliminasi di hepar melalui aksi sitokrom P450IIIA4; terdapat beberapa metabolit terhidroksilasi yang berbeda, dan beberapa di antaranya memiliki aktivitas antiaritmia.

Metabolit quinidine yang paling penting adalah 3-hydroxy-quinidine (3HQ), kadar serum yang dapat mendekati quinidine pada pasien yang menerima dosis quinidine glukonat konvensional. Volume distribusi 3HQ tampaknya lebih besar dari pada quininde, dan waktu paruh eliminasi 3HQ adalah sekitar 12 jam.[4,7]

Ketika pH urin kurang dari 7, sekitar 20% quinidine yang diberikan tampak tidak berubah di urin, tetapi fraksi dapat turun menjadi 5% bila urin bersifat lebih basa. Klirens ginjal melibatkan filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif, dimoderasi oleh (tergantung pH) reabsorpsi tubular. Klirens ginjal sekitar 1 mL / menit / kg pada orang dewasa yang sehat. Saat fungsi ginjal diperhitungkan, klirens quinidine tampaknya tidak tergantung pada usia pasien.[4,7]

Resistensi

Resistensi quinidine masih jarang dijumpai, dalam suatu uji in vitro respon Plasmodium falciparum terhadap amodiaquine, kina dan quinine yang dilakukan di Tanga, hanya satu kasus yang dilaporkan resisten terhadap quinidine.[8]