Pemberian artesunate akan menyebabkan perubahan struktural eritrosit sehingga menurunkan kemampuan parasit aseksual yang berada pada fase eritrosit dan gametosit untuk bertahan hidup. Perbedaan artesunate dengan obat antimalaria lain adalah kemampuannya dalam membunuh parasit malaria yang berada dalam fase eritrosit.[4,8,9]

Farmakokinetik

Setelah pemberian 2,4 mg/kg artesunate secara injeksi, artesunate dengan cepat diubah menjadi DHA oleh esterase darah.[2]

Absorpsi

Segera setelah injeksi, artesunate akan dikonversikan menjadi dihidroartemisinin (DHA) oleh enzim esterase yang terdapat di darah yang memiliki waktu paruh sekitar 1 jam. Kadar plasma puncak artesunate adalah 3,3 µg/ml.[2,3]

Distribusi

Setelah proses absorpsi, 93% molekul dihidroartemisin maupun artesunate ditemukan terikat pada protein. Volume distribusi artesunate adalah 68,5 L.[2,3]

Metabolisme

Artesunate dimetabolisme via hidrolisis esterase-catalysed menjadi dihidroartemisinin (DHA). DHA merupakan bentuk metabolit aktif artesunate dan memiliki aktivitas antimalaria.[1,3]

Setelah artesunate terhidrolisis dengan enzim esterase plasma, DHA akan dimetabolisme di liver melalui proses glukoronidasi.[8,9]

Eliminasi

DHA diekskresikan ke urin dalam bentuk alfa dihidroartemisinin beta glukoronida. Waktu paruh artesunate adalah 0,3 jam. Klirens artesunate adalah sebesar 180 L/jam.[1-3,8,9]

Resistensi

Waktu paruh yang singkat menyebabkan injeksi artesunate harus dilakukan beberapa kali untuk menghasilkan luaran klinis yang baik. Namun demikian, hal tersebut berpotensi memicu terjadinya resistensi.[4]

Mutasi genetik yang melibatkan beberapa gen, seperti multidrug resistant 1 (pfmdr1), chloroquine resistance transporter (pfcrt), dan kelch13 (K13) adalah beberapa mekanisme resistensi artemisinin yang ditemukan pada daerah endemik. Beberapa studi pada hewan melaporkan adanya risiko resistensi silang yang melibatkan obat-obatan golongan kuinin, halofterine, dan amodiaquine.[2,4,8]

 

 

Penulisan pertama oleh: dr. Junita br Tarigan