Enzim PDE3 terutama ditemukan dalam retikulum sarkoplasma kardiak dan otot polos pembuluh darah. Enzim ini terlibat dalam regulasi kontraktilitas otot polos jantung dan pembuluh darah.[1,2]

Cilostazol bekerja dengan menghambat aktivitas PDE3 dan mensupresi degradasi cAMP. Hal ini akan meningkatkan kadar cAMP di platelet dan pembuluh darah, yang lalu meningkatkan konsentrasi bentuk aktif protein kinase A (PKA). Peningkatan PKA inilah yang menginhibisi agregasi platelet dan menyebabkan vasodilatasi pembuluh darah.[1,2]

Baru-baru ini, cilostazol juga ditemukan mampu menurunkan kadar trigliserida plasma dan meningkatkan kadar high density lipoprotein (HDL). Namun, mekanisme pastinya belum diketahui.[2]

Farmakokinetik

Cilostazol dikonsumsi secara peroral dan dimetabolisme oleh CYP3A4. Efek obat ini dapat terlihat setelah penggunaan selama 2–4 minggu.[1,2]

Absorpsi

Cilostazol diberikan secara peroral. Absorpsi obat ini meningkat bila dikonsumsi dengan makanan tinggi lemak, yaitu sekitar 90% peningkatan konsentrasi puncak dan 25% peningkatan area under the curve (AUC).[1]

Distribusi

Cilostazol akan berikatan dengan protein sekitar 95–98%, terutama dengan albumin. Gangguan hepar ringan tidak memengaruhi ikatan dengan protein. Menurut studi, fraksi bebas cilostazol tampak 27% lebih tinggi pada pasien dengan gangguan ginjal.[3]

Metabolisme

Studi in vitro menunjukkan bahwa mayoritas cilostazol dimetabolisme oleh CYP3A4 dan sebagian kecil dimetabolisme oleh CYP2C19.[3]

Eliminasi

Cilostazol diekskresikan melalui urine sebanyak 74% dan melalui feses sebanyak 20% dalam bentuk metabolitnya.[1]

 

 

Direvisi oleh: dr. Irene Cindy Sunur