Metabolik

Semua obat golongan sulfonilurea berpotensi menyebabkan hipoglikemia berat. Pemilihan pasien, penentuan dosis, dan instruksi pemberian obat sangat penting untuk menghindari episode hipoglikemia. Risiko hipoglikemia lebih tinggi pada pasien dengan insufisiensi renal, insufisiensi hepar, lansia, malnutrisi, insufisiensi adrenal, defisit kalori, pasca olahraga berat, dan terapi kombinasi.

Kasus hiponatremia juga telah dilaporkan terjadi pada pemberian sulfonilurea, termasuk glibenclamide.[1,3,4,10]

Gastrointestinal

Efek samping gastrointestinal dapat berupa mual, rasa penuh di epigastrium, dan heartburn. Umumnya efek samping tersebut berkaitan dengan dosis dan dapat hilang setelah dosis dikurangi. Efek samping lainnya yang lebih jarang adalah cholestatic jaundice dan hepatitis.[1,3,4,10]

Dermatologi

1,5% pasien pada studi klinis mengalami reaksi alergi pada kulit, seperti pruritus, eritema, urtikaria, dan erupsi makulopapular atau morbiliformis. Reaksi tersebut dapat bersifat transien dan menghilang meskipun glibenclamide diteruskan. Jika reaksi kulit menetap, hentikan obat.[1,3,4,10]

Hematologi

Sulfonilurea dapat menyebabkan leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia hemolitik, anemia aplastik, dan pansitopenia. Kasus anemia hemolitik berat dilaporkan terjadi pada pasien dengan defisiensi Glukosa-6-Fosfat-Dehidrogenase (G6PD).[1,3,4,10]

Reaksi Kardiovaskular

Beberapa studi menyatakan bahwa sulfonilurea berpengaruh terhadap fungsi jantung dan dapat berhubungan dengan hasil yang lebih buruk pada infark miokard. Hal ini diduga karena ada interaksi dari sulfonilurea dengan sel otot jantung karena terdapat reseptor isoformis dari sulfonilurea pada sel otot jantung dan otot polos. Glibenclamide menghambat efek kardioproteksi yang dipicu oleh iskemik karena interaksi dengan kanal kalium ATP di mitokondria.[1,3,4,10]

Reaksi Lain

Reaksi lain yang dapat timbul adalah :

• Fluktuasi gula darah dapat menyebabkan gangguan fungsi penglihatan
• Reaksi alergi selain kulit, seperti angioedema, atralgia, mialgia dan vaskulitis

• Peningkatan berat badan[1,3,4,10]

Interaksi Obat

Interaksi obat dengan glibenclamide dapat meningkatkan risiko hipoglikemia atau mengganggu kontrol glikemik.

Peningkatan Risiko Hipoglikemia

Efek hipoglikemia dapat dipicu akibat interaksi dengan beberapa obat antara lain:

• Obat antiinflamasi nonsteroid, seperti ibuprofen, indomethacin, dan diklofenak

• Sulfonamid, seperti sulfadiazine dan sulfamethizole
• Antibiotik: gatifloxacin, pentamidine, quinine, chloramphenicol

• Probenecid

• Monoamine oxidase inhibitor (MAOI) seperti phenelzine dan selegiline

• Penyekat beta adrenergik, seperti atenolol dan propranolol[1,3,4,10]

Peningkatan Risiko Hiperglikemia

Efek hiperglikemia dapat dipicu akibat interaksi dengan beberapa obat antara lain:

• Thiazide, seperti hydrochlorothiazide

• Kortikosteroid, seperti prednison

• Phenothiazine, seperti chlorpromazine dan fluphenazine

• Hormon, seperti kontrasepsi oral
• Phenytoin

• Isoniazid[1,3,4,10]

Bosentan

Glibenclamide berinteraksi dengan bosentan dengan cara menurunkan kadar obat satu sama lain dan meningkatkan efek toksik satu sama lain, serta terjadi peningkatan risiko kenaikan enzim liver.[1,3,4,10]

Asam Aminolevulinik

Penggunaan glibenclamide dengan asam aminolevulinik dapat meningkatkan toksisitas satu sama lain. Penggunaan dengan asam aminolevulinik dapat meningkatkan risiko fotosensitisasi.[1,3,4,10]

Eluxadoline

Penggunaan dengan eluxadoline dapat meningkatkan kadar eluxadoline.[1,3,4,10]

Etanol

Penggunaan dengan etanol dapat mengganggu kontrol gula darah dan risiko terjadi reaksi disulfiram-like, yaitu reaksi hipersensitivitas yang ditandai dengan takikardia dan flushing.[1,3,4,10]

Fluvastatin

Penggunaan bersama fluvastatin dapat meningkatkan kadar glibenclamide dengan mengganggu metabolisme di hepar dan usus (CYP3A4).[1,3,4,10]

Ivacaftor

Penggunaan bersama ivacaftor meningkatkan kadar glibenclamide.[1,3,4,10]

Rifampicin

Penggunaan glibenclamide bersama rifampicin dilaporkan menyebabkan perburukan dari gula darah puasa dan post-prandial.[1,3,4,10]

Tabel 1. Obat yang Berinteraksi Dengan Glibenclamide

Obat	Efek Interaksi	Potensi Risiko
ACE inhibitor	Potensi menurunkan glukosa darah	Hipoglikemia
Acetazolamide	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Adrenalin (epinefrin) dan agen simpatomimetik lainnya	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Alkohol	Mengganggu kontrol gula daraj	Hiperglikemia
Steroid anabolik dan hormon pria	Potensi menurunkan glukosa darah	Hipoglikemia
Barbiturat	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Beta blocker	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Biguanida	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Bosentan	Meningkatkan enzim hepar	Kontrol glukosa plasma tidak tepat
Calcium channel blocker	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Chloramphenicol	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Siklosporin	Meningkatkan konsentrasi plasma siklosporin	Toksisitas siklosporin meningkat
Cimetidine	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Clarithromycin	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Clonidine	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Colesevelam	Pengurangan absorpsi glibenclamide dari saluran cerna	Kontrol glukosa plasma tidak tepat
Kortikosteroid	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Derivat kumarin	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
	Potensiasi atau melemahkan efek derivat kumarin	Pemberian dosis derivat kumarin tidak tepat
Siklofosfamid	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Diazoxide	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Disopyramide	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Diuretik	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Fenfluramine	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Fenyramidol	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Fibrat	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Fluoxetine	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Glukagon	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Guanethidine	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
	Tanda regulasi adrenergik terhadap hipoglikemia dapat berkurang atau hilang	Kontrol glukosa plasma tidak tepat
Antagonis receptor H2	Potensiasi atau melemahkan efek penurunan glukosa darah	Kontrol glukosa plasma tidak tepat
Heparin	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Ifosfamide	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Insulin	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Isoniazid	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Sulfonamid long-acting	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Monoamine oxidase inhibitor	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Miconazole	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Asam nikotinat (dosis tinggi)	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Estrogen	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Antidiabetik oral lainnya	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Oxpentifylline	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Oxyphenbutazone	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Derivat phenothiazine	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Phenytoin	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Fosfamid	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Probenecid	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Progestogen	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Antibiotik kuinolon	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Rifampicin	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Hormon tiroid	Melemahkan efek penurunan glukosa darah	Peningkatan glukosa darah
Cotrimoxazole	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Tetrasiklin	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia
Tritoqualine	Potensiasi efek penurunan glukosa darah	Hipoglikemia

Sumber: dr. Krisandryka Wijaya, Alomedika, 2022.[1,3,4,10]

 

 

Penulisan pertama oleh: dr. Nathania S. Sutisna