Selain itu, kemungkinan terdapat mekanisme nonkolinergik pada donepezil. Donepezil meningkatkan reseptor nikotinik di neuron kortikal dengan menghambat arus natrium secara reversibel dan menunda penyearah arus kalium dan arus kalium sehingga dapat menambah efek neuroprotektif, walaupun tidak berkontribusi secara klinis.[1,3,6]

Farmakokinetik

Donepezil tersedia dalam bentuk sediaan oral. Farmakokinetik dari donepezil terdiri dari aspek absorpsi, distribusi, metabolisme dan eliminasi obat. Pemberian donepezil diharapkan dapat memperbaiki gejala kognisi atau perilaku pada penyakit Alzheimer.[2,4,6]

Absorpsi

Donepezil dapat diserap secara perlahan dan dengan baik melalui saluran cerna setelah pemberian secara oral dengan bioavailabilitas 100%. Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak sekitar 3-4 jam. Tingkat dan luasnya penyerapan dari donepezil oral tidak dipengaruhi oleh makanan, sehingga dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.[2-4,6]

Distribusi

Donepezil melintasi sawar darah otak dan sebagian besar terdistribusi ke kompartemen ekstravaskular dengan volume distribusi sekitar 12-16 L/ kg. Sekitar 96% donepezil terikat pada protein plasma, yakni sekitar 75% ke albumin dan 21% ke α1-asam glikoprotein.[2,3,6]

Metabolisme

Donepezil dimetabolisme secara luas di hati, terutama oleh isoenzim CYP3A4 dan pada tingkat lebih rendah oleh CYP2D6. Selanjutnya, proses o-dealkilasi, hidroksilasi, N-oksidasi, hidrolisis, dan o-glukuronidasi terjadi sehingga menghasilkan 4 metabolit utama dengan dua di antaranya diketahui aktif, dan sejumlah metabolit minor yang tidak semuanya teridentifikasi.[2-4,6]

Eliminasi

Donepezil diekskresikan melalui urin (57% sebagai obat dan metabolit yang tidak berubah) dan feses (15%) dengan waktu paruh eliminasi sekitar 70 jam. Rata-rata klirens plasma semu (Cl/F) sekitar 0,13-0,19 L/ jam/ kg.[2,3,6]