Kontraindikasi lain adalah penggunaan bersamaan antara donepezil dengan fluoxetine, dronedarone, atau thioridazine karena peningkatan risiko pemanjangan interval QT.[1,2,5,6]

Peringatan

FDA telah memberikan peringatan terkait penggunaan donepezil sehingga harus diberikan secara hati-hati, sesuai indikasi, dan dosis anjuran.

Risiko Gangguan Kardiovaskular

Donepezil sebagai agen penghambat kolinesterase memiliki efek vagotonik, baik pada sinoatrial dan nodus atrioventrikular. Efek tersebut dapat bermanifestasi sebagai bradikardia atau blok jantung pada pasien dengan atau tanpa kelainan konduksi jantung yang mendasari. Selain itu, episode terjadinya sinkop juga telah dilaporkan pada penggunaan donepezil.[2,4-6]

Risiko Gangguan Genitourinaria

Penggunaan asetilkolinesterase inhibitor diketahui dapat menyebabkan gangguan genitourinaria, yakni obstruksi pada aliran keluar kandung kemih.[2,4-6]

Risiko Gangguan Gastrointestinal

Berdasarkan sifat farmakologi dari donepezil, diketahui bahwa efek gastrointestinal (diare, mual, muntah) lebih sering terjadi pada dosis 23 mg dibandingkan dosis 5 mg dan 10 mg.

Selain itu, penggunaan donepezil juga diketahui meningkatkan sekresi asam lambung karena peningkatan aktivitas kolinergik, sehingga diperlukan pemantauan terhadap gejala perdarahan gastrointestinal. Ini terutama untuk individu dengan risiko tinggi, seperti pasien yang memiliki riwayat penyakit ulkus peptikum.[2,4-6]

Risiko Gangguan Neurologi

Penggunaan asetilkolinesterase inhibitor diketahui memiliki potensi untuk menyebabkan terjadinya kejang umum. Namun, kejang juga dapat menjadi manifestasi dari penyakit Alzheimer.[2,4-6]

Penurunan Berat Badan

Penurunan berat badan dilaporkan sebagai efek samping merugikan pada 4,7% pasien dengan donepezil dosis 23 mg/hari dibandingkan dengan 2,5% pasien dengan dosis 10 mg/hari.

Apabila dibandingkan dengan berat badan dasar, diketahui 8,4% dari pasien yang mengonsumsi donepezil dosis 23 mg/hari akan mengalami penurunan berat badan ≥7% pada akhir penelitian, serta 4,9% dari pasien yang mengonsumsi donepezil dosis 10 mg/hari akan mengalami penurunan berat badan ≥7% pada akhir penelitian.[2,4,6]

Risiko Gangguan Pulmonologi

Penggunaan donepezil harus berhati-hati terutama pada pasien dengan riwayat asma atau penyakit paru obstruktif.[2,4,6]