Gejala pertama pada penderita penyakit Huntington’s adalah gejala kognitif atau motorik. Diagnosis dapat dibantu dengan pemeriksaan the Unified Huntington Disease Rating Scale (UHDRS) maupun the Shoulson and Fahn capabilities scale atau the Total Functional Capacity (TFC) scale.

Penilaian dengan skala tersebut dilakukan berdasarkan evaluasi kemampuan motorik, perilaku, kognitif, dan kapasitas fungsional dan aktivitas sehari-hari. Secara umum, gejala dapat terbagi menjadi gangguan motorik, gejala psikiatri dan penurunan kognitif.[20–22]

Gangguan Motorik

Gangguan motorik merupakan salah satu gejala pertama pada penyakit Huntington’s. Gangguan motorik diawali dengan distonia, di mana terjadi peningkatan tonus otot dengan gerakan yang lebih lamban. Hal ini kemudian menyebabkan timbulnya postur abnormal, seperti tortikolis.[22]

Gejala motorik lainnya yang khas pada penyakit Huntington’s adalah gerakan tersentak-sentak, acak, dan tidak terkendali yang disebut chorea. Gerakan ini biasanya tidak disadari oleh penderita. Chorea mungkin awalnya ditujukan sebagai kegelisahan umum, gerakan kecil yang tidak disengaja atau tidak tuntas, kurangnya koordinasi, atau gerakan mata sakadik yang lambat.

Kelainan motorik minor ini biasanya mendahului tanda-tanda disfungsi motorik yang lebih jelas setidaknya selama 3 tahun. Gangguan dapat berlanjut dengan munculnya gejala yang jelas seperti kekakuan, gerakan menggeliat, atau postur tubuh yang tidak normal. Gejala ini merupakan tanda bahwa sistem di otak yang berperan terhadap pergerakan telah terpengaruh.[20,21]

Selanjutnya, fungsi psikomotor menjadi semakin terganggu, sehingga setiap tindakan yang memerlukan kontrol otot akan terpengaruh. Gejala umum yang dapat terlihat seperti ketidakstabilan fisik, ekspresi wajah yang tidak normal, serta kesulitan mengunyah, menelan, dan berbicara.[20,21]

Gejala Psikiatri

Gejala psikiatri yang dapat dialami penderita penyakit Huntington’s meliputi sulit konsentrasi, impulsif dan perasaan mudah tersinggung. Penderita juga dapat mengalami depresi bahkan dapat berkembang menjadi adanya keinginan untuk bunuh diri.

Selanjutnya, psikosis dapat muncul yang sejalan dengan terjadinya penurunan kognitif. Oleh karena itu, anggota keluarga dapat menjadi sumber informasi yang penting dan harus dilibatkan dalam pengambilan keputusan.[22,23]

Gangguan Kognitif

Gangguan kognitif yang dialami penderita penyakit Huntington’s lebih menonjol pada gangguan fungsi eksekutif, yaitu kesulitan dalam pengorganisasian, multitasking, dan perencanaan. Gejala ini dapat berkembang menjadi defisit kognitif yang menyebabkan demensia. Proses psikomotor juga menjadi sangat lambat.[22,23]

Pemeriksaan Fisik

Pemeriksaan fisik adanya distonia yang mengarah pada abnormalitas postur, seperti tortikolis, dapat membantu diagnosis penyakit Huntington’s. Pasien juga dapat menujukkan gangguan tingkah laku serta gangguan mood.

Tanda-tanda neuropsikiatri lain yang dapat ditemukan pada pemeriksaan seperti kecemasan, depresi, serta berkurangnya tampilan emosi (afek tumpul sampai datar). Selain itu, dapat ditemukan adanya egosentrisme, agresi, dan perilaku kompulsif.

Gangguan ini dapat menyebabkan kecanduan atau memperburuk kecanduan, termasuk alcohol use disorder, perjudian, dan hiperseksualitas. Kesulitan dalam mengenali ekspresi negatif orang lain juga perlu diamati. Perkiraan tingkat prevalensi gangguan kejiwaan pada pasien Huntington’s berkisar antara 33–76%. Bagi banyak penderita dan keluarganya, gejala-gejala ini adalah salah satu aspek penyakit yang paling menyedihkan karena seringkali memengaruhi fungsi sehari-hari.[24,25,36]

Pikiran untuk bunuh diri dan percobaan bunuh diri lebih umum terjadi dibandingkan pada populasi umum. Selain itu, gen HTT juga diekspresikan di seluruh tubuh, sehingga terkait dengan kelainan jaringan perifer. Kelainan ini termasuk atrofi otot, gagal jantung, gangguan toleransi glukosa, penurunan berat badan, osteoporosis, dan atrofi testis. Oleh karena itu, pemeriksaan fisik harus dilakukan secara menyeluruh.[24,25,36]

Diagnosis Banding

Diagnosis banding penyakit Huntington’s adalah penyakit alzheimer. Berikut tabel yang membedakan antara keduanya.

Tabel 1. Perbedaan Penyakit Huntington’s dan Alzheimer

	Huntington’s	Alzheimer
Kecepatan Pemrosesan	Lambat, kebanyakan akurat	Lambat, sering tidak akurat
Berbicara	Kurang jelas, lambat, akurat	Normal dan jelas, sering tidak akurat
Mempelajari informasi baru	Tidak terorganisir, lambat, dapat belajar	Cepat lupa, tidak dapat berbagi informasi
Kemampuan recall	Tidak dapat menemukan kata yang tepat Bisa mengenali dengan pilihan Dapat dibantu dengan isyarat	Tidak dapat menyimpan memori Tidak dapat mengenali dengan pilihan Tidak dapat dibantu dengan isyarat

Sumber: dr. Muhammad Ridwan, 2021[25–31]

Berdasarkan genetik, penyakit Huntington’s juga dapat didiagnosis banding dengan HD-like (HDL) syndromes. Penyebab sebagian besar penyakit HDL tidak diketahui, tetapi penyakit yang diketahui penyebabnya adalah karena mutasi pada gen protein prion (HDL1) dan gen junctophilin 3 (HDL2). Penyakit dominan autosomal lain yang dapat salah didiagnosis sebagai HD adalah atrofi dentatorubral-pallidoluysian dan neuroferritinopati.[10,26]

Pemeriksaan Penunjang

Pemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan untuk menegakkan diagnosis penyakit Huntington’s adalah pemeriksaan pencitraan. Pemeriksaan diagnostik meliputi computed tomography (CT) scan kepala, MRI otak dan pemeriksaan prenatal.

Radiologi

Pencitraan medis seperti computed tomography (CT) scan kepala dan magnetic resonance imaging (MRI) otak dapat mendukung diagnosis dengan menilai adanya perubahan makroskopik. Pemeriksaan CT scan kepala dan MRI otak dapat menunjukkan adanya atrofi inti kaudatus pada awal penyakit.

Atrofi serebral dapat dilihat pada stadium lanjut penyakit. Teknik pencitraan saraf fungsional, seperti pencitraan functional magnetic resonance imaging (fMRI) dan positron emission tomography (PET) scan, dapat menunjukkan perubahan aktivitas otak sebelum timbulnya gejala fisik, tetapi pencitraan ini digunakan sebagai alat eksperimental, dan tidak digunakan secara klinis.[27,28]

Pemeriksaan Prenatal

Diagnosis prenatal untuk embrio atau janin di dalam rahim dilakukan menggunakan materi genetik janin yang diperoleh melalui pengambilan sampel vilus korionik. Amniosentesis dapat dilakukan jika kehamilan berusia 14–18 minggu. Prosedur ini memungkinkan pemeriksaan cairan ketuban di sekitar bayi untuk mencari indikator mutasi.[27,28]

Tes prenatal dapat diindikasikan pada:

1. Orang tua yang telah didiagnosis dengan penyakit Huntington’s, atau
2. Ketika orang tua telah menjalani tes genetik yang menunjukkan perluasan gen huntingtin, atau
3. Ketika orang tua memiliki kemungkinan 50% untuk mewarisi penyakit tersebut[28,29]

Orang tua dapat diberi konseling tentang pilihan, yang mencakup penghentian kehamilan, dan tentang kesulitan anak dengan gen yang diidentifikasi. Selain itu, pada kehamilan berisiko karena pasangan pria yang terkena, diagnosis prenatal non-invasif dapat dilakukan dengan menganalisis DNA janin dalam sampel darah yang diambil dari ibu (melalui pungsi vena) saat usia kehamilan 6–12 minggu. Tidak ada risiko keguguran terkait prosedur ini.[28,29]

 

 

Direvisi oleh: Felicia Sutarli