Hematologi

Trimethoprim dapat menyebabkan trombositopenia, leukopenia, neutropenia, anemia megaloblastik, methemoglobinemia, penurunan hemopoiesis, pansitopenia, depresi sumsum tulang, agranulositosis, anemia aplastik, anemia hemolitik, eosinofilia, purpura, dan hemolisis.[3-5,8]

Respirasi

Pada sistem respirasi, trimethoprim bisa menyebabkan batuk, sesak napas, mengi, dan epistaksis.[3-5,8]

Gastrointestinal

Trimethoprim dapat menyebabkan Clostridium difficile-associated diarrhea (CDAD), mual, muntah, glossitis, nyeri abdomen, konstipasi, stomatitis, kolitis pseudomembran, dan pankreatitis.[3-5,8]

Hepatik

Efek samping sistem hepatik dapat berupa peningkatan enzim hati, peningkatan bilirubin, ikterus kolestatik, dan nekrosis hati.[3-5,8]

Genitourinaria

Efek samping sistem genitourinari dapat berupa hematuria, peningkatan blood urea nitrogen (BUN) dan kreatinin.[3-5,8]

Neeurologi

Efek samping sistem saraf dapat berupa nyeri kepala, meningitis aseptik, diskinesia, tremor, ataksia, pusing, pingsan, letargi, parestesia, neuritis perifer, kejang, vertigo, dan tinitus.[3-5,8]

Integumentum

Efek samping sistem integumentum dapat berupa ruam makulopapular atau morbiliformis derajat ringan hingga sedang, eritema multiforme, eritema nodosum, urtikaria, pruritus, dermatitis eksfoliatif, dermatitis bulosa, purpura, vaskulitis alergi, erupsi kulit fototoksik, sindrom Stevens-Johnson, dan toxic epidermal necrolysis.[3-5,8]

Nutrisi dan Metabolisme

Trimethoprim dapat menyebabkan efek samping berupa hiponatremia, hiperkalemia, hipoglikemia, dan anoreksia.[3-5,8]

Psikiatri

Thrimetoprim dapat menyebabkan efek samping berupa depresi, halusinasi, kebingungan (confusional state), agitasi, cemas, perilaku abnormal, dan insomnia.[3-5,8]

Lainnya

Efek samping lainnya adalah demam, monilial overgrowth, anafilaksis, periarteritis nodosa, uveitis, mialgia, atralgia, dan lupus eritematosus sistemik.[3-5,8]

Interaksi Obat

Penggunaan trimethoprim bersama obat lain dapat menimbulkan 3 macam interaksi, yaitu interaksi serius, interaksi yang perlu diawasi, dan interaksi minor.[3,5,8,13]

Interaksi Serius

Interaksi serius pada penggunaan trimethoprim dengan obat lain sebaiknya dihindari dan dipertimbangkan untuk menggunakan alternatif lain. Interaksi serius dapat timbul misalnya pada penggunaan bersama dengan methotrexate, vaksin, amiodarone, dan procainamide.[3-5,8,13]

Tabel 1. Interaksi Serius Obat Trimethoprim

Interaksi Obat	Nama Obat
Meningkatkan konsentrasi atau efek terapeutik obat lain	Erdafitinib, siponimod, tucatinib
Meningkatkan konsentrasi atau efek terapeutik trimethoprim	Abametapir, fexinidazole, idelalisib, lonafarnib, lopinavir, tafenoquine, voxelotor
Menurunkan konsentrasi atau efek terapeutik trimethoprim	Apalutamide, ivosidenib, leucovorin, levoleucovorin, trilaciclib
Meningkatkan toksisitas obat lain	Methotrexate
Menurunkan efektivitas vaksin	Vaksin BCG, vaksin kolera, vaksin tifoid hidup
Menyebabkan pemanjangan interval QT	Amiodarone, disopyramide, ibutilide, indapamide, mefloquine, pentamidine, pimozide, procainamide, quinidine, sotalol

Sumber: dr.Putri, Alomedika, 2022.[3-5,8,13]

Interaksi yang Perlu Diawasi

Interaksi trimethoprim dengan obat-obat berikut dapat menimbulkan efek tertentu yang perlu diawasi, untuk menentukan perlu tidaknya penggantian obat atau modifikasi terapi dengan penyesuaian dosis atau dengan jeda waktu pemberian antar obat. Contohnya adalah penggunaan dengan digoxin, lamivudin, dapson, dan amitriptyline.[3-5,8,13]

Tabel 3. Interaksi Obat Trimethoprim yang Perlu Diawasi

Interaksi Obat	Nama Obat
Meningkatkan konsentrasi atau efek terapeutik obat lain	Amantadine, digoxin, lamivudine, metformin, paclitaxel, repaglinide, selexipag, zidovudine
Meningkatkan konsentrasi atau efek terapeutik trimethoprim	Amiodarone, cannabidiol, cimetidine, crofelemer, digoxin, dofetilide, elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, tenofovir erdafitinib, fedratinib, indinavir
Menurunkan konsentrasi atau efek terapeutik obat lain	Bazedoxifene, conjugated estrogens, estradiol, estropipate, ethinylestradiol, L-methylfolate, levonorgestrel, sodium picosulfate, magnesium oxide
Menurunkan konsentrasi atau efek terapeutik trimethoprim	Alpelisib, apalutamide, dabrafenib, elagolix, encorafenib, fosphenytoin, glucarpidase, mitotane, rifabutin, rifampicin, tecovirimat
Meningkatkan toksisitas obat lain	Dapson topikal, methotrexate
Menyebabkan pemanjangan interval QT	Amitriptyline, amoxapine, artemether, chlorpromazine, clarithromycin, clomipramine
	Desipramine, dofetilide, dolasetron, doxepin, dronedarone, droperidol, epinephrine, erythromycin
	Flecainide, fluconazole, fluoxetine, fluphenazine, fluvoxamine, formoterol, foscarnet, haloperidol
	Iloperidone, imipramine, itraconazole, ketoconazole, levofloxacin, levoketoconazole, lofepramine, lumefantrine
	Maprotiline, methadone, moxifloxacin, nortriptyline, octreotide, ofloxacin
	Paliperidone, paroxetine, perphenazine, posaconazole, prochlorperazine, promazine, promethazine, protriptyline, ranolazine, risperidone
	Sulfamethoxazole, telavancin, thioridazine, trazodone, trifluoperazine, trimipramine, tropisetron, venlafaxine, voriconazole, ziprasidone
Meningkatkan potasium serum	Aliskiren, amiloride, benazepril, canagliflozin, candesartan, captopril, cyclosporine,
	Enalapril, eplerenone, eprosartan, finerenone, fosinopril, irbesartan, lisinopril, losartan, moexipril, olmesartan
	Pentamidine, perindopril, potassium acid phosphate, potassium chloride, potassium citrate/citric acid, quinapril
	Ramipril, sacubitril/valsartan, spironolactone, telmisartan, trandolapril, triamterene, valsartan
Menurunkan kalium serum	Voclosporin

Sumber: dr.Putri, Alomedika, 2022.[3-5,8,13]

Interaksi Minor

Penggunaan trimethoprim dengan obat-obat berikut menimbulkan interaksi minor dengan efek yang ringan. Contohnya adalah verapamil, azithromycin, dan amilorid.[3-5,8,13]

Tabel 4. Interaksi Minor Obat Trimethoprim

Interaksi Obat	Nama Obat
Meningkatkan konsentrasi atau efek terapeutik obat lain	Verapamil
Meningkatkan konsentrasi atau efek terapeutik trimethoprim	Hydrochlorothiazide, isavuconazonium sulfate, levoketoconazole, memantine, metformin, methyclothiazide, midodrine, ofloxacin, quinine, ribociclib, sulfamethoxazole, triamterene
Menurunkan konsentrasi atau efek terapeutik obat lain	Balsalazide, biotin, pantothenic acid, pyridoxine, thiamine
Menyebabkan pemanjangan interval QT	Azithromycin
Meningkatkan potasium serum	Amilorid, drospirenone, triamterene
Risiko hiponatremia	Bendroflumethiazide, chlorothiazide, chlorthalidone, cyclopenthiazide, hydrochlorothiazide, indapamide, methyclothiazide, metolazone

Sumber: dr.Putri, Alomedika, 2022.[3-5,8,13]