Farmakologi Molnupiravir
Farmakologi molnupiravir adalah bentuk aktif obat ini setelah dimetabolisme akan masuk ke genom virus RNA, dan menyebabkan mutasi pada RNA virus sehingga replikasi virus terhambat. Molnupiravir merupakan prodrug dari analog ribonukleotida, yaitu nucleoside analog β-d-N4-hydroxycytidine (NHC).[2,6,7]
Farmakodinamik
Molnupiravir merupakan prodrug dari analog ribonukleotida (nucleoside analog β-d-N4-hydroxycytidine / NHC) yang memiliki aktivitas antivirus SARS-CoV-2. Setelah dimetabolisme, bentuk aktif obat ini masuk ke genom virus RNA dan menyebabkan mutasi pada RNA virus.[2,6,7]
Mutasi yang terjadi berupa perubahan basa guanin menjadi adenin dan sitosin, kemudian membentuk urasil. Mutasi tersebut mengakibatkan terhambatnya replikasi virus. Pada studi in vitro, obat ini menunjukkan aktivitas antivirus terhadap virus SARS-CoV-2 pada kultur sel epitel saluran nafas manusia. Sehingga, molnupiravir telah mendapat EUA (emergency use authorization) dari FDA untuk digunakan pada pasien COVID-19 dewasa derajat ringan hingga sedang.[2,6,7]
Farmakokinetik
Molnupiravir diabsorpsi dengan baik setelah pemberian oral, dan absorpsinya tidak terlalu dipengaruhi makanan. Molnupiravir dimetabolisme menjadi metabolit aktifnya (NHC). Waktu paruh NHC sekitar 3,3 jam dengan ≤3% metabolit aktifnya dieliminasi melalui urin.[2,6,9]
Absorbsi
Setelah pemberian molnupiravir 800 mg tiap 12 jam secara oral. Metabolit aktif molnupiravir, yaitu NHC, akan mencapai konsentrasi puncak di plasma dalam waktu 1,5 jam setelah pemberian oral. Konsentrasi maksimum (Cmax) sebesar 2970 ng/mL. Absorpsi obat ini tidak terlalu dipengaruhi makanan.[2,6,9]
Distribusi
Molnupiravir dan metabolit aktifnya tidak berikatan dengan protein plasma.[2,6]
Metabolisme
Molnupiravir dimetabolisme menjadi N4-hydroxycytidine/NHC yang selanjutnya terdistribusi ke jaringan. Begitu berada di dalam sel, N4-hydroxycytidine/NHC difosforilasi ke dalam bentuk 5'-triphosphate.[6,8]
Eliminasi
Sebanyak ≤3% metabolit aktif molnupiravir (N4-hydroxycytidine/NHC) dieliminasi melalui urin. Waktu paruh NHC sekitar 3,3 jam.[6,10]