Indikasi utama leflunomide adalah untuk tata laksana rheumatoid arthritis. Obat ini bertujuan untuk meringankan gejala serta menghambat kerusakan struktural seperti erosi dan penyempitan celah sendi. Dosis awal leflunomide yang umum digunakan untuk indikasi rheumatoid arthritis adalah 100 mg/hari selama 3 hari.

Setelah dosis inisial, dosis maintenance biasanya perlu disesuaikan. Efek terapeutik umumnya terlihat setelah 4–6 minggu pengobatan dan akan meningkat hingga 4–6 bulan. Beberapa literatur juga menyatakan bahwa leflunomide dapat digunakan untuk terapi psoriasis arthritis tetapi indikasi ini masih bersifat off-label.

Penggunaan pada anak-anak tidak disarankan karena keamanan dan efektivitas obat ini pada populasi anak belum terbukti.[1,6]