Farmakologi Hidroksiprogesteron
Secara farmakologi, hidroksiprogesteron atau hydroxyprogesterone adalah derivat progesteron. Obat ini berikatan dengan reseptor progesteron sitoplasmik di sistem reproduksi dan mengaktivasi reseptor tersebut untuk memediasi ekspresi gen.[10]
Farmakodinamik
Hingga saat ini, mekanisme kerja hidroksiprogesteron dalam pencegahan persalinan preterm rekuren belum diketahui dengan pasti. Hidroksiprogesteron adalah progestin fisiologis yang diproduksi selama sintesis hormon steroid dan glukokortikoid. Kadar hidroksiprogesteron meningkat pada trimester ketiga kehamilan. Hidroksiprogesteron akan berikatan dengan reseptor progesteron sitoplasmik di organ reproduksi kemudian mengaktivasi reseptor tersebut untuk memediasi ekspresi gen.[10]
Hidroksiprogesteron bertindak sebagai agen antigonadotropik di pituitari anterior, yang menghambat pelepasan follicle-stimulating hormone (FSH). Hal ini akan menghambat perkembangan folikel dan produksi estrogen, menghambat pelepasan luteinizing hormone (LH), menghambat ovulasi, dan menghambat pembentukan korpus luteum. Namun, mekanisme kerjanya untuk mencegah persalinan preterm belum dipahami.[10]
Farmakokinetik
Hidroksiprogesteron diduga bertindak seperti progesteron yang memiliki peran vital dalam regulasi sistem reproduksi wanita, termasuk kesuksesan implantasi embrio dan pemeliharaan kehamilan.[1,12,14,15]
Absorpsi
Kadar puncak hidroksiprogesteron kaproat dalam serum setelah pemberian selama 3–7 hari pada wanita tidak hamil (dosis 1.000 mg intramuskular) adalah sebesar 27,8 (±5,3) ng/ml. Waktu untuk mencapai kadar puncak adalah 4,6 (±1,7) hari, sedangkan half-life adalah 7,8 (±3,0) hari.[1,11,12]
Distribusi
Hidroksiprogesteron kaproat berikatan secara ekstensif dengan protein-protein plasma, termasuk albumin. Injeksi tunggal hidroksiprogesteron kaproat dapat memberikan efek progestasional selama 1–2 minggu.[1,10-12]
Metabolisme
Pada studi in vitro, tampak bahwa hidroksiprogesteron kaproat dapat dimetabolisme oleh sel hepatosit manusia. Hidroksiprogesteron kaproat melewati proses reduksi, hidroksilasi, dan konjugasi. Metabolisme hidroksiprogesteron kaproat sebagian besar dimediasi oleh CYP3A4 dan CYP3A5.[1,11,12]
Eliminasi
Eliminasi hidroksiprogesteron terjadi melalui urine dan feses. Pada pemberian secara intramuskular pada wanita hamil dengan usia kandungan 10-12 minggu, sekitar 50% dosis obat dieliminasi melalui feses dan sekitar 30% dieliminasi melalui urine.[1,11,12]
Direvisi oleh: dr. Irene Cindy Sunur