Muntah dan motion sickness diatur oleh pusat muntah dan chemoreceptor trigger zone (CTZ) yang terletak di medula oblongata. Reseptor histamin H1 diekspresikan oleh nukleus vestibular dan nucleus of the solitary tract (NTS) yang teraktivasi ketika seseorang mengalami motion sickness. Ketika teraktivasi, sinyal dari reseptor H1 dari nukleus ini akan ditransmisikan ke CTZ dan pusat muntah.

Meclizine bekerja melalui hambatan terhadap transduksi sinyal dari nukleus vestibular dan NTS ke CTZ dan pusat muntah di medula. Efek ini sekaligus menurunkan eksitabilitas labirin dan stimulasi vestibular.  Pada sebuah uji klinis didapatkan meclizine memiliki efek pada refleks gerakan mata untuk akselerasi lambat selama stimulasi visual dan vestibular. Hal ini menunjukkan meclizine tidak bekerja pada level sensorik tetapi pada level sentral.[1,5,6]

Farmakokinetik

Meclizine memiliki onset kerja sekitar 1 jam setelah pemberian oral. Obat ini didistribusikan secara luas ke jaringan, serta dilaporkan mampu menembus sawar plasenta.[1,2,5,6]

Absorbsi

Absorbsi meclizine terjadi setelah pemberian oral dengan onset kerja adalah sekitar 1 jam setelah pemberian oral. Obat mencapai konsentrasi puncak sekitar 3 jam (rentang: 1,5-6 jam).[1,2,6]

Distribusi

Volume distribusi meclizine diperkirakan sekitar 6.78 ±3.52. Obat ini didistribusikan secara luas ke jaringan dan dapat melewati blood brain barrier maupun sawar plasenta.[1,2,5]

Metabolisme

Data metabolisme meclizine terbatas, tetapi dari studi in vitro menggunakan mikrosom hepar dan rekombinan enzim CYP, diketahui bahwa meclizine mengalami hidroksilasi aromatik atau oksidasi benzilik yang diperantarai oleh enzim CYP2D6.[1,2,5]

Eliminasi

Meclizine memiliki waktu paruh 5-6 jam dengan durasi 8-24 jam. Meclizine diekskresikan di urin dalam bentuk metabolit dan di feses dalam bentuk yang tidak berubah.[1,2,5]