Presentasi klinis sangat bervariasi, tergantung dari penyebab ensefalitis. Oleh karenanya, perlu ditanyakan beberapa hal berikut dalam anamnesis:

• Gejala prodromal seperti demam, sakit kepala, mual, muntah, lesu, dan myalgia
• Gejala ruam, limfadenopati, hepatosplenomegali, dan pembesaran parotid bisa muncul pada ensefalitis yang disebabkan virus varicella, Epstein-Barr, campak, atau cytomegalovirus (CMV)
• Katatonia, psikosis, gerakan abnormal, dan disregulasi otonom bisa muncul pada ensefalitis autoimun
• Disorientasi, disinhibisi, kehilangan ingatan, kejang, dan anomali perilaku bisa dikeluhkan pada ensefalitis limbik
• Faktor risiko seperti riwayat gigitan nyamuk atau kutu, riwayat terpapar kotoran tikus, dan riwayat bepergian[4]

Gangguan pencernaan atau gangguan pernapasan dapat mendahului gejala prodormal dan gangguan pencernaan. Pasien juga bisa mengalami penurunan kesadaran dan kejang yang berkaitan dengan prognosis lebih buruk. Lesi pada saraf olfaktori bisa bermanifestasi sebagai mencium bau busuk.[6]

Pemeriksaan Fisik

Beberapa temuan pada pemeriksaan fisik pasien ensefalitis adalah:

• Perubahan status mental, termasuk penurunan kesadaran dan perubahan kepribadian
• Tanda neurologis fokal, seperti hemiparesis, kejang fokal, dan disfungsi otonom
• Gangguan motorik dan ataksia
• Gangguan saraf kranial, misalnya bicara pelo
• Disfagia, khususnya pada ensefalitis akibat rabies
• Meningismus
• Disfungsi sensorimotor unilateral[4]

Pada neonatus, ensefalitis paling banyak disebabkan oleh virus herpes simpleks. Tanda yang bisa ditemukan adalah:

• Lesi kulit herpes
• Keratokonjungtivitis
• Keterlibatan orofaringeal, terutama mukosa dan area bukal
• Gejala ensefalitis, seperti kejang, iritabilitas, dan fontanela yang menggembung
• Tanda-tanda infeksi virus herpes simpleks yang berat, termasuk ikterus, hepatomegali, dan syok[13]

Diagnosis Banding

Ensefalitis harus dibedakan dari penyakit neurologis maupun non neurologis lainnya seperti abses otak, meningitis, perdarahan subaraknoid, stroke, hipoglikemia, tumor otak, kejang, keracunan obat, dan delirium tremens.

Abses otak dan meningitis jarang menimbulkan penurunan kesadaran seperti pada ensefalitis. Sementara itu, keluhan pada tumor otak umumnya sudah berlangsung sejak lama walaupun sifatnya bisa hilang-timbul. Pasien dengan stroke sering kali memiliki komorbiditas seperti hipertensi atau dislipidemia. Secara umum, diagnosis banding ini bisa dibedakan dari ensefalitis melalui analisis cairan serebrospinal dan CT scan kepala. [14]

Tabel 1. Diagnosis Banding Ensefalitis

Diagnosa Banding	Gejala	Pemeriksaan Penunjang
Tumor otak	Penurunan kesadaran, nyeri kepala, kelainan motorik dan sensorik, papiledema	CT Scan: tumor otak Analisis cairan serebrospinal: sel kanker
Stroke	Kelainan motorik dan sensorik, mendadak, penurunan kesadaran, kelainan bicara, disertai faktor risiko stroke seperti hipertensi dan dislipidemia	CT Scan: tanda iskemia atau perdarahan intrakranial
Perdarahan subarachnoid	Nyeri kepala hebat, penurunan kesadaran, kaku kuduk, dapat disertai riwayat trauma	CT Scan: lesi hiperdens
Meningitis	Fotofobia, demam, nyeri kepala, kaku kuduk, jarang disertai penurunan kesadaran	Analisis cairan serebrospinal: glukosa rendah, protein meningkat leukosit meningkat
Abses otak	Demam, mual, muntah, nyeri kepala	Analisis cairan serebrospinal: leukosit >100.000, glukosa menurun, protein meningkat CT Scan dengan kontras: gambaran abses otak
Toksisitas obat	Perubahan status mental, riwayat konsumsi obat-obatan	Tes toksikologi sesuai obat yang dicurigai menjadi penyebab
Hipoglikemia	Penurunan kesadaran, keringat dingin, gelisah, kebingungan, riwayat penggunaan insulin atau obat antidiabetik	Kadar glukosa darah rendah
Delirium tremens	Nyeri kepala, demam, perubahan status mental, takikardia, tremor, nystagmus, midriasis, riwayat alcohol use disorder	Kadar alkohol darah meningkat

Pemeriksaan Penunjang

Pemeriksaan analisis cairan serebrospinal dan CT scan kepala dapat mengidentifikasi penyebab ensefalitis dan menyingkirkan diagnosis banding.[1]

Analisa Cairan Serebrospinal

Jika ada ensefalitis, pada analisis cairan serebrospinal akan ditemukan limfositosis limfositik, glukosa normal, dengan protein sedikit meningkat. Pewarnaan Gram dan kultur dapat dilakukan untuk mengidentifikasi bakteri penyebab.[6,12]

Cairan serebrospinal juga bisa dianalisis menggunakan polymerase chain reaction (PCR) untuk mengidentifikasi virus penyebab. Virus herpes simpleks adalah yang paling sering dan PCR memiliki sensitivitas dan spesifisitas melebihi 95% untuk mengidentifikasi virus ini.[1]

Radiologi

Pencitraan bisa diperlukan sebelum melakukan pungsi lumbal pada pasien yang dicurigai mengalami ensefalitis. Indikasi dilakukannya pencitraan sebelum pungsi lumbal adalah:

• Gejala neurologi fokal
• Adanya papiledema
• Kejang yang berkelanjutan atau tidak terkontrol
• GCS ≤ 12[1]

Pencitraan juga mampu membedakan ensefalitis dari diagnosis banding seperti perdarahan intrakranial, stroke, tumor otak, ataupun abses otak. Modalitas pencitraan yang dapat dilakukan adalah CT scan dan MRI kepala.[4]

Pada ensefalitis akibat virus herpes simpleks, MRI dapat menunjukkan beberapa fokus peningkatan intensitas sinyal T2 di lobus temporal medial dan grey matter frontal inferior. CT Scan biasanya menunjukkan area edema atau perdarahan petekie pada area yang sama.[12]