Antibiotik

Antibiotik profilaksis post pajanan diberikan per oral selama 60 hari (sesuai masa dormant spora) untuk mencegah spora teraktivasi di dalam tubuh. Antibiotik yang direkomendasikan yaitu:

• Ciprofloxacin 500 mg 2 kali sehari

• Levofloxacin 500 mg sekali sehari

• Ofloxacin 400 mg 2 kali sehari

• Doxycycline 100 mg 2 kali sehari.

Pada anak-anak, antibiotik profilaksis post pajanan yang direkomendasikan yaitu ciprofloxacin 10-15 mg/kg/12 jam, atau doxycycline 100 mg/12 jam untuk anak usia di atas 8 tahun dan berat badan lebih dari 45 kg.[1,3,5]

Vaksin

Vaksin anthrax (Anthrax Vaccine Adsorbed /AVA) dapat diberikan sebagai PEP maupun pre-exposure prophylaxis (PrEP) untuk usia 18-65 tahun. Sebagai PEP, vaksin diberikan 0,5 ml subkutan (deltoid) sebanyak 3 dosis selama 4 minggu, yaitu pada minggu ke-0, ke-2, dan ke-4 setelah paparan. Vaksin diberikan bersama dengan pemberian antibiotik profilaksis selama 60 hari. Jika vaksin tidak tersedia, terapi antibiotik harus tetap diberikan selama 60 hari.

Pada individu dengan reaksi alergi serius terhadap vaksin atau komponennya, tidak diberikan vaksin, namun tetap diberikan antibiotik profilaksis selama 60 hari.[1,3]

Penanganan Setelah Onset Gejala

Pasien dengan anthrax kulit umumnya tidak perlu dirawat dan hanya berobat jalan kecuali terjadi infeksi sekunder. Rawat inap diindikasikan pada anthrax gastrointestinal, anthrax inhalasi, dan anthrax dengan komplikasi, termasuk anthrax meningitis. Pasien dengan syok septik dan hemoragik (infeksi anthrax terminal) harus dirawat di intensive care unit (ICU) untuk manajemen dan monitor hemodinamik. Bantuan ventilasi perlu diberikan pada insufisiensi respirasi yang progresif.

Terapi utama setelah onset gejala yaitu antibiotik, antitoksin, dan imunoglobulin.[1,3]

Antibiotik

Dahulu, terapi antibiotik pada anthrax menggunakan penicillin, namun seiring dengan perkembangan bioterorisme anthrax dan resistensi penicillin, The Centers for Disease Control and Prevention (CDC) merekomendasikan antibiotik dengan spektrum yang lebih luas. Pilihan antibiotik yang direkomendasikan untuk terapi anthrax berbeda-beda tergantung jenis anthrax.[2,3,5]

Terapi Anthrax Kulit:

Pada anthrax kulit tanpa komplikasi maupun keterlibatan sistemik, direkomendasikan menggunakan antibiotik oral sebagai monoterapi, sedangkan pada pasien dengan edema luas atau keterlibatan kepala dan leher, antibiotik intravena lebih direkomendasikan. Pilihan utama adalah ciprofloxacin, doxycycline, levofloxacin, dan moxifloxacin. Terapi alternatif adalah clindamycin. Terapi diberikan selama 7-10 hari.[2,3]

Tabel 1. Rekomendasi Terapi Antibiotik pada Anthrax Kulit

	Pilihan utama	Terapi alternatif
Dewasa	Ciprofloxacin 500 mg/12 jam, atau	Clindamycin 600 mg/8 jam, atau
	Doxycycline 100 mg/12 jam, atau	Amoxicillin 1 gr/8 jam
	Levofloxacin 750 mg/12 jam, atau
	Moxifloxacin 400 mg/24 jam.
Wanita hamil/ menyusui	Ciprofloxacin 500 mg/12 jam	Levofloxacin 750 mg/12 jam, atau
		Amoxicillin 1 gr/8 jam
Anak-anak	Ciprofloxacin 15 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 500 mg/kali, atau	Doxycycline (untuk berat badan <45 kg) 2,2 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 100 mg/kali, atau
	Amoxicillin 25 mg/kg/8 jam dengan dosis maksial 1 gr/kali	Clindamycin 10 mg/kg/8 jam dengan dosis maksimal 600 mg/kali, atau
		Levofloxacin 8 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 250 mg/kali untuk anak dengan berat badan <50 kg atau 500 mg/24 jam untuk anak dengan berat badan >50 kg.

Sumber: dr.Putri, Alomedika, 2022.[2,3]

Terapi Anthrax Gastrointestinal dan Anthrax Inhalasi (Tanpa Komplikasi Meningitis):

Pada anthrax gastrointestinal dan anthrax inhalasi tanpa komplikasi meningitis, diberikan antibiotik intravena bersama antitoksin atau imunoglobulin. Antibiotik intravena yang diberikan yaitu 1 agen bactericidal dan 1 agen inhibitor sintesis protein. Terapi diberikan selama 10-14 hari.[2-4]

Tabel 2. Rekomendasi Terapi Antibiotik pada Anthrax gastrointestinal dan Anthrax Inhalasi Tanpa Komplikasi

		Bactericidal	Inhibitor sintesis protein
Dewasa	Pilihan utama	Ciprofloxacin 400 mg/8 jam	Clindamycin 900 mg/8 jam, atau
			Linezolid 600 mg/12 jam
	Terapi alternatif	Levofloxacin 750 mg/24 jam, atau	Doxycycline 200 mg loading dose dilanjutkan 100 mg/12 jam, atau
		Moxifloxacin 400 mg/24 jam, atau	Rifampin 600 mg/12 jam
		Meropenem 2 gr/8 jam, atau imipenem 1 gr/6 jam, atau doripenem 500 mg/8jam, atau
		Vancomycin 20 mg/kg/8 jam dengan dosis maksimal 2 gr/kali
Anak-anak	Pilihan utama	Ciprofloxacin 10 mg/kg/8 jam dengan dosis maksimal 400 mg/kali	Clindamycin 40 mg/kg/hari terbagi dalam dosis setiap 8 jam dengan dosis maksimal 900 mg/kali.
	Terapi alternatif	Meropenem 20 mg/kg/8 jam dengan dosis maksimal 2 gr/kali, atau	Linezolid 10 mg/kg/8 jam untuk anak usia <12 tahun dan 15 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 600 mg/kali untuk anak usia >12 tahun, atau
		Levofloxacin 10 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 250 mg/kali untuk anak dengan berat badan <50 kg atau 500 mg/24 jam untuk berat badan >50 kg, atau	Doxycycline 4,4 mg/kg loading dose dengan dosis maksimal 200 mg dilanjutkan 2,2 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 100 mg/kali untuk anak dengan berat badan <45 kg atau 200 mg loading dose dilanjutkan 100 mg/12 jam untuk anak dengan berat badan >45 kg, atau
		Imipenem 25 mg/kg/6 jam dengan dosis maksimal 1 gr/kali, atau	Rifampicin 10 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 300 mg/kali
		Vancomycin 20 mg/kg/8 jam dengan dosis maksimal 2 gr/kali

Sumber: dr.Putri, Alomedika, 2022.[2-4]

Terapi Anthrax Meningitis:

Pada anthrax dengan komplikasi meningitis, antibiotik harus segera diberikan tanpa menunggu hasil pungsi lumbal. Regimen antibiotik yang diberikan yaitu 2 agen bactericidal dari golongan yang berbeda ditambah dengan 1 agen inhibitor sintesis protein. Antibiotik diberikan secara intravena selama minimal 3 minggu atau dapat diperpanjang sampai ada perbaikan klinis. Doxycycline tidak digunakan pada kasus kecurigaan meningitis karena penetrasi doxycycline ke sistem saraf pusat buruk.[2,3,5]

Tabel 3. Rekomendasi Terapi Antibiotik pada Anthrax Meningitis

		Bactericidal I	Bactericidal II	Inhibitor sintesis protein
Dewasa	Pilihan utama	Ciprofloxacin 400 mg/8 jam	Meropenem 2 gr/8 jam	Linezolid 600 mg/12 jam
	Terapi alternatif	Levofloxacin 750 mg/24 jam, atau	Imipenem 1 gr/6 jam, atau	Clindamycin 900 mg/8 jam, atau
		Moxifloxacin 400 mg/24 jam	Doripenem 500 mg/8 jam, atau	Rifampicin 600 mg/12 jam, atau
			ampicillin 3 gr/6 jam	Chloramphenicol 1 gr/6-8 jam
Anak-anak	Pilihan utama	Ciprofloxacin 10 mg/kg/8 jam dengan dosis maksimal 400 mg/kali	Meropenem 40 mg/kg/8 jam dengan dosis maksimal 2 gr/kali	Linezolid 10 mg/kg/8 jam untuk anak usia <12 tahun atau 15 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 600 mg/kali untuk anak usia ≥12 tahun
	Terapi alternatif	Levofloxacin 8 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 250 mg/kali untuk anak dengan berat badan <50 kg atau 500 mg/24 jam untuk berat badan ≥50 kg, atau	Imipenem 25 mg/kg/6 jam dengan dosis maksimal 1 gr/kali, atau	Clindamycin 40 mg/kg/hari terbagi dalam dosis per 8 jam dengan dosis maksimal 900 mg/kali, atau
		Moxifloxacin untuk usia 3 bulan hingga <2 tahun diberikan dengan dosis 6 mg/kg/12 jam	Doripenem 40 mg/kg/8 jam dengan dosis maksimal 1 gr/kali, atau	Rifampicin 10 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 300 mg/kali, atau
		Moxifloxacin untuk usia 2-5 tahun diberikan dosis 5 mg/kg/12 jam,	Vancomycin 20 mg/kg/8 jam dengan dosis maksimal 2 gr/kali, atau	Chloramphenicol 25 mg/kg/6 jam dengan dosis maksimal 1 gr/kali
		Moxifloxacin untuk usia 6-11 tahun diberikan dosis 4 mg/kg/12 jam,	Ampicillin 100 mg/kg/6 jam dengan dosis maksimal 3 gr/kali
		Moxifloxacin untuk usia 12-17 tahun dengan berat badan <45 kg diberikan dosis 4 mg/kg/12 jam dengan dosis maksimal 200 mg/kali, untuk usia 12-17 tahun dengan berat badan ≥45 kg diberikan dosis 400 mg /24 jam.

Sumber: dr.Putri, Alomedika, 2022.[2,3,5]

Setelah selesai 3 minggu terapi antibiotik, dilanjutkan dengan monoterapi antibiotik profilaksis (PEP) selama 60 hari untuk mencegah relaps endospora yang dorman.[3]

Antitoksin

Antitoksin yang direkomendasikan antara lain raxibacumab dan obiltoxaximab.[3,4]

Raxibacumab:

Raxibacumab adalah human IgG1 gamma monoclonal antibody yang mentarget antigen protektif B.anthracis. Raxibacumab dapat digunakan pada dewasa maupun anak-anak dengan dosis sesuai berat badan.

• Untuk dewasa atau anak dengan berat badan >50 kg diberikan dosis 40 mg/kg.
• Untuk berat badan ≥15-50 kg diberikan dosis 60 mg/kg.
• Untuk berat badan <15 kg diberikan dosis 80 mg/kg.

Semua dosis diberikan sebagai dosis tunggal dengan infus selama 2 jam 15 menit.[4,10]

Obiltoxaximab:

Obiltoxaximab adalah chimeric IgG1 kappa monoclonal antibody yang mentarget antigen protektif B.anthracis. Obiltoxaximab dapat digunakan pada dewasa maupun anak-anak dengan dosis sesuai berat badan.

• Untuk dewasa atau anak dengan berat badan >40 kg diberikan dosis 16 mg/kg
• Untuk berat badan ≥15 hingga 40 kg diberikan dosis 24 mg/kg
• Untuk berat badan <15 kg diberikan dosis 32 mg/kg.

Semua dosis diberikan sebagai dosis tunggal dengan infus selama 90 menit.[4,11]

Imunoglobulin

Human anthrax immune globulin (Anthrasil) digunakan bersama antibiotik untuk terapi anthrax inhalasi pada dewasa maupun anak-anak. Pada individu usia >17 tahun, imunoglobulin diberikan 420 U secara infus dengan kecepatan awal 0,5 ml/menit selama 30 menit. Jika dapat ditoleransi dengan baik, maka selanjutnya kecepatan infus dapat ditingkatkan 0,5 ml/menit setiap 30 menit dengan kecepatan maksimal 2 ml/menit.

Pada anak usia ≤16 tahun, imunoglobulin diberikan 60-420 U secara infus dengan kecepatan awal 0,01 ml/kg/menit selama 30 menit. Jika dapat ditoleransi dengan baik, maka selanjutnya kecepatan infus dapat ditingkatkan 0,02 ml/kg/menit setiap 30 menit dengan kecepatan maksimal 0,04 ml/kg/menit.[4,12]

 

 

Penulisan pertama oleh: dr. Alexandra Francesca Chandra