Patofisiologi fibrosis paru non-idiopatik melibatkan cedera paru, inflamasi, dan repair yang terjadi secara repetitif. Sitokin yang dilepaskan oleh makrofag menyebabkan kemotaksis sel neutrofil sehingga memunculkan banyak reactive oxygen species (ROS), protease, dan transforming growth factor-beta (TGF-beta) yang semakin menambah derajat inflamasi yang terjadi.

ROS dan protease menyebabkan destruksi pada jaringan paru, sementara TGF-beta menyebabkan proliferasi fibroblast yang menyebabkan terbentuknya miofibroblast dan sekresi protein fibrosa serta matriks ekstraseluler. Mekanisme ini menyebabkan terjadinya penebalan dan fibrosis pada jaringan parenkim paru.

Proses ini terjadi secara irreversibel dan mengganggu pertukaran gas di alveoli paru. Secara histopatologi, proses fibrosis ditandai dengan adanya gambaran dan distribusi fibrosis pada sampel biopsi jaringan paru pasien.[1,2]