Uji klinis acak lain meneliti pemberian ceftazidime/avibactam kombinasi metronidazole dibandingkan dengan meropenem pada pasien cIAI di beberapa rumah sakit di Asia. Hasil uji menunjukkan kelompok ceftazidime/avibactam + metronidazole non inferior terhadap meropenem, dengan selisih angka kesembuhan sebesar -0,2%. Selain itu, angka kesembuhan klinis pada kelompok ceftazidime/avibactam + metronidazole sebanding.[5,6]

Uji klinis fase III REPROVE membandingkan efikasi ceftazidime/avibactam dengan meropenem pada pasien dengan pneumonia nosokomial, termasuk ventilator-associated bacterial pneumonia (VABP). Pada pemeriksaan mikrobiologi, bakteri yang paling banyak ditemukan pada penelitian ini adalah Klebsiella pneumoniae (37%) dan Pseudomonas aeruginosa (30%), di mana 28% merupakan bakteri resisten ceftazidime. Hasil uji memberikan perbedaan angka kesembuhan di antara kedua kelompok sebesar -4,2% (batas non-inferiority pada penelitian ini ditentukan -12,5%).[7]

Uji Klinis pada Anak-Anak

Uji klinis fase II dilakukan untuk membandingkan efikasi ceftazidime/avibactam + metronidazole dengan meropenem, pada subjek anak-anak ≥3 bulan hingga <18 tahun yang mengalami cIAI. Patogen yang ditemukan adalah Escherichia coli (79,7%) dan Pseudomonas aeruginosa (33,3%) yang tidak sensitif ceftazidime. Uji ini menunjukkan ceftazidime avibactam + metronidazole memiliki angka kesembuhan klinis dan mikrobiologis yang sebanding dengan meropenem.[8]

Dosis Pasien Dewasa

Pada pasien dewasa dengan CrCl (creatinine clearance) >50 mL/menit, diberikan dosis:

• 2,5 gram (ceftazidime 2 gram dan avibactam 0,5 gram) setiap 8 jam, waktu pemberian selama 2 hari[3,10,11]

Rekomendasi durasi terapi adalah 5‒14 hari untuk kasus cIAI, 7‒14 hari untuk cUTI termasuk pyelonephritis, dan 7‒14 hari untuk HABP/ VABP.[3,10,11]

Dosis Pasien Anak-Anak

Ceftazidime avibactam diberikan pada anak dengan eGFR (estimated glomerular filtration rate) > 50 ml/menit/1,73 m², atau tanpa gangguan ginjal. Obat ini dapat digunakan usia 3 bulan ke atas.[3,10,11]

Tabel 3. Dosis Ceftazidime Avibactam pada Anak

Usia	Dosis	Kandungan
3 − <6 bulan	50 mg/kg	Ceftazidime 40 mg/kg dan Avibactam 10 mg/kg
6 bulan − <2 tahun	62,5 mg/kg	Ceftazidime 50 mg/kg dan Avibactam 12,5 mg/kg
2 − <18 tahun	62,5 mg/kg	Ceftazidime 50 mg/kg dan Avibactam 12,5 mg/kg; Dosis maksimal Ceftazidime 2 gram dan Avibactam 0,5 gram

Sumber: Hudiyati, 2022 [3,10,11]

Pada terapi  complicated intra-abdominal infections (cIAI), harus ditambahkan metronidazole. Rekomendasi durasi terapi adalah  5‒14 hari untuk kasus cIAI, dan 7‒14 hari untuk cUTI termasuk pyelonephritis.[3,10,11]

Penyesuaian Dosis untuk Gangguan Ginjal

Eliminasi ceftazidime dan avibactam berkurang pada penderita gangguan ginjal sedang dan berat. Rata-rata peningkatan AUC avibactam adalah 3,8 dan 7 kali lipat pada subyek dengan gangguan ginjal sedang dan berat, sehingga perlu penyesuaian dosis.[11,12]

Tabel 4. Penyesuaian Dosis Ceftazidime Avibactam pada Gangguan Ginjal

CrCl	Dosis	Pemberian
31−50 mL/menit	1,25 gram (ceftazidime 1 g dan avibactam 0,25 g)	Setiap 8 jam
16−30 mL/menit	0,94 gram (ceftazidime 0,75 g dan avibactam 0,19 g)	Setiap 12 jam
6−15 mL/menit	0,94 gram (ceftazidime 0,75 g dan avibactam 0,19 g)	Setiap 24 jam
<5 mL/menit	0,94 gram (ceftazidime 0,75 g dan avibactam 0,19 g)	Setiap 48 jam

Sumber: Hudiyati, 2022 [3,10,11]

Baik ceftazidime maupun avibactam dapat terdialisis, sehingga pemberiannya dilakukan setelah prosedur hemodialisis, pada hari terjadwal dialisis ginjal.[3,10,11]

Penyesuaian Dosis untuk Gangguan Hati

Pasien dengan gangguan hati tidak memerlukan penyesuaian dosis obat.[11,12]