Sistem Gastrointestinal

Diare merupakan efek samping gastrointestinal yang paling sering muncul pada pasien yang mengonsumsi lopinavir/ritonavir. Selain diare, mual dan muntah juga merupakan efek samping yang sering terlihat. Tidak ada rekomendasi tertentu mengenai penghentian terapi pada pasien yang mengalami efek samping gastrointestinal.[3,4]

Keputusan untuk menghentikan terapi sebaiknya disesuaikan dengan kondisi klinis tiap pasien. Lopinavir/ritonavir ditoleransi dengan baik oleh pasien anak tetapi efek samping gastrointestinal seperti konstipasi dan muntah dapat tetap timbul.[2-4]

Efek pada Kadar Lipid

Kondisi dislipidemia seperti hipertrigliseridemia dan hiperkolesterolemia merupakan salah satu efek samping yang sering ditemukan akibat penggunaan lopinavir. Seperti halnya obat-obatan inhibitor protease lainnya, kombinasi lopinavir/ritonavir dengan obat-obatan NNRTI memiliki hubungan dengan risiko gangguan kardiovaskular.[2,3]

Di samping itu, pemilihan obat untuk menurunkan kadar lipid harus dilakukan secara hati-hati, dengan cara menghindari obat-obatan yang berhubungan dengan metabolisme CYP3A dan menjadi kontraindikasi pemberian lopinavir, seperti simvastatin.[2,3]

Pankreatitis

Pankreatitis terkait penggunaan lopinavir/ritonavir dapat mengakibatkan kematian. Pasien yang mengalami peningkatan kadar trigliserida secara signifikan setelah pemberian lopinavir/ritonavir memiliki risiko yang lebih tinggi mengalami pankreatitis, tetapi tidak semua pasien dengan pankreatitis mengalami peningkatan trigliserida.[2,3]

Gejala klinis seperti mual, muntah, nyeri perut, atau abnormalitas hasil pemeriksaan laboratorium, seperti peningkatan serum lipase atau amilase harus dievaluasi untuk menyingkirkan kemungkinan pankreatitis. Pemberian lopinavir/ritonavir dan obat-obatan antiretroviral lainnya harus dihentikan selama evaluasi.[3,4]

Hepatotoksisitas

Gejala seperti kelelahan, kurang nafsu makan, mual dan muntah, serta tanda-tanda seperti ikterus dapat menimbulkan kecurigaan adanya hepatotoksisitas akibat penggunaan lopinavir. Pasien dengan hepatitis B atau hepatitis C, atau dengan peningkatan transaminase serum dapat mengalami dekompensasi akibat penggunaan lopinavir/ritonavir.[2,3]

Pemanjangan QT Interval dan PR Interval

Penggunaan lopinavir/ritonavir harus dihindari pada pasien dengan risiko/kondisi pemanjangan QT Interval atau hipokalemia. Pasien yang menggunakan obat yang memperpanjang interval QT juga jangan diberikan obat ini.

Penggunaan lopinavir/ritonavir pada pasien dengan gangguan anatomi jantung, penyakit sistem konduksi jantung, penyakit jantung iskemik, seperti infark miokard dan sindrom koroner akut, dan kardiomiopati, harus dilakukan dengan hati-hati untuk menghindari morbiditas dan mortalitas terkait pemanjangan PR interval dan gangguan konduksi jantung.[3,4]

Interaksi Obat

Lopinavir/ritonavir dapat berinteraksi dengan obat-obatan dimetabolisme dengan CYP3A. Penggunaan bersamaan obat-obatan yang menginduksi CYP3A dapat menurunkan konsentrasi plasma lopinavir.

Ritonavir dapat meningkatkan konsentrasi plasma obat-obatan yang dimetabolisme oleh CYP3A. Selain itu, penggunaan lopinavir/ritonavir bersamaan efavirenz, nevirapine, atau nelfinavir, harus dilakukan secara hati-hati. Dosis lopinavir/ritonavir harus ditingkatkan jika diberikan bersamaan dengan ketiga obat tersebut.[1,3]

Tabel 2. Interaksi Obat Lopinavir

Efek Interaksi	Obat-Obatan
Lopinavir meningkatkan efek obat lain	●     Antiretroviral (indinavir, nelfinavir, saquinavir, maraviroc, tenofovir), ●     Antiaritmia (amiodarone, bepridil, lidocaine sistemik, quinidine) ●     Antikanker (vincristine, vinblastine, dasatinib, nilotinib) ●     Antikoagulan (rivaroxaban) ●     Antidepresan (trazodone) ●     Antibiotik (clarithromycin) ●     Antifungal (ketokonazol, itrakonazol, isavuconazonium) ●     Antigout (kolkisin) ●     Antimikobakterial (bedaquiline, rifabutin) ●     Antipsikotik (quetiapine, midazolam) ●     Kortikosteroid (budesonide, dexamethasone, prednison, flutikason) ●     Antagonis kalsium (felodipin, nifedipine, nikardipin) ●     Antagonis reseptor endotelin (bosentan) ●     Antiviral hepatitis C (simeprevir, ombitsavir, parataprevir) ●     HMG-CoA reductase inhibitor (atorvastatin, rosuvastatin) ●     Imunosupresan (siklosporin, tacrolimus, sirolimus) ●     Agonis beta-adrenoseptor (salmeterol) ●     Analgesik (fentanil) ●     Inhibitor PDE5 (avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil)
Lopinavir menurunkan efek obat lain	■     Antiretroviral (abacavir, zidovudin) ■     Antikonvulsan (phenytoin, lamotrigine, asam valproat) ■     Antidepresan (bupropion) ■     Antifungal (vorikonazol) ■     Antiparasit: atovaquone ■     Antiviral hepatitis C (boceprevir) ■     Analgesik (metadon) ■     Kontrasepsi (etinil estradiol)
Obat lain meningkatkan efek lopinavir	Ritonavir, Delavirdine
Obat lain menurunkan efek lopinavir	●     Antiretroviral: fosamprenavir/ritonavir, nelfinavir, tipranavir, efavirenz, nevirapine ●     Antikonvulsan: carbamazepine, fenobarbital, phenytoin ●     Kortikosteroid: budesonide, dexamethasone, prednison ●     Antiviral hepatitis C: boceprevir

Sumber: Hudiyati, 2022.[3,4]

 

 

Direvisi oleh: dr. Hudiyati Agustini