Facebook 
Masuk dengan Email
Farmakologi Gemcitabine
Farmakologi gemcitabine adalah sebagai obat antikanker yang diberikan secara intravena, yang kemudian dimetabolisme dan eliminasi secara cepat. Untuk mengatasi hal tersebut, gemcitabine dibuat dalam bentuk prodrug. Dalam hal mekanisme kerja, gemcitabine merupakan nukleosida pirimidine sintetik yang menghambat sintesis DNA melalui hambatan polimerase DNA.[2,4,5]
Farmakodinamik
Gemcitabine bekerja melalui penghambatan polimerase DNA dan hambatan enzim ribonukleotida reduktase. Gemcitabine sulit berdifusi ke dalam sel karena sifatnya yang hidrofilik, sehingga untuk masuk ke dalam sel diperlukan transporter membran nukleosida.
Setelah gemcitabine masuk ke dalam sel kanker, gemcitabine mengalami fosforilasi oleh enzim deoxycytidine kinase (dCK) yang proses akhirnya membentuk metabolit aktif difosfat (dFdCDP) dan trifosfat (dFdCTP). Gemcitabine difosfat akan menghambat enzim ribonukleotida reduktase dan gemcitabine trifosfat akan masuk ke dalam DNA yang menyebabkan hambatan proses perbaikan DNA dan penghentian pembentukan rantai DNA.[2,5-8]
Farmakokinetik
Gemcitabine memiliki bioavailabilitas oral yang rendah, sehingga gemcitabine diberikan secara intravena. Gemcitabine adalah obat yang tidak stabil secara metabolik dan memiliki waktu paruh yang pendek. Hal ini terjadi karena konversi yang cepat menjadi 20-20-difluorodeoksiuridin (dFdU) oleh cytidine deaminase (CDA), yang berlimpah dalam darah dan jaringan.[2,4]
Absorpsi
Gemcitabine diberikan secara intravena, karena bioavailabilitas pemberian peroral sangat rendah.[2,4]
Distribusi
Gemcitabine terdistribusi secara luas ke dalam jaringan. Gemcitabine yang diinfus kurang dari 70 menit memiliki volume distribusi 50 L/m2; dan untuk gemcitabine yang diinfus selama lebih dari 70 menit akan memiliki volume distribusi yang lebih besar. Berdasarkan studi yang tersedia, disimpulkan bahwa volume distribusi gemcitabine dipengaruhi secara signifikan oleh lama pemberian dan jenis kelamin.[5,6,10]
Metabolisme
Gemcitabine dimetabolisme dengan cepat di hati, ginjal, darah, dan jaringan lain oleh cytidine deaminase menjadi metabolit inaktif 2'-deoksi-2',2'-difluorouridin (dFdU). Gemcitabine juga mengalami metabolisme intraseluler oleh nukleosida kinase menjadi metabolit aktif, gemcitabine difosfat dan trifosfat.[2,5,10]
Eliminasi
Eliminasi gemcitabine terutama melalui urin sebesar 92-98% sebagai dFdU dan kurang dari 10% sebagai obat yang tidak diubah, sisanya diekskresikan melalui feses. Waktu paruh eliminasi gemcitabine sekitar 42-94 menit pada infus yang diberikan selama ≤70 menit. Sedangkan pada pemberian infus gemcitabine yang lebih panjang, yaitu sekitar 3-4 jam, menghasilkan waktu paruh 4-10,5 jam. Gemcitabine trifosfat memiliki waktu paruh 1,7-19,4 jam.[6,7]
