Patofisiologi limfadenitis berhubungan dengan reaksi sistem imun terhadap patogen yang dikenali oleh sel dendritik melalui struktur polisakarida, glikolipid, lipoprotein, asam nukleat, dan nukleotida, yang kemudian membentuk kompleks. Kompleks ini  ditransportasikan menuju ke nodus limfe terdekat.

Antigen yang berada pada nodus limfe akan menginisiasi respon imun yang dimediasi sel T dengan menstimulasi berbagai sitokin proinflamasi. Respon terhadap sel T akan menstimulasi sitokin lain yang membuat sel B mengalami kemotaksis dan proliferasi pada bagian germinal nodus limfe. Sel B akan menghasilkan imunoglobulin, seperti IgG1, IgG3, dan IgG4, untuk membunuh dan mengekspulsikan patogen.[7,8]

Peningkatan aktivitas nodus limfe terkait patogen mengakibatkan hiperplasia folikuler disertai dengan ekspansi korteks, peningkatan ukuran dan jumlah folikel sekunder, dan mengakibatkan peningkatan ukuran nodus limfe atau limfadenopati. Pembesaran ukuran ini juga disebabkan oleh adanya ekspansi parakortikal dan peningkatan kebocoran kapiler.[1,7,8]