Penggunaan urea dapat dikombinasi dengan zat aktif lain seperti natrium klorida, asam laktat, atau asam retinoat.

Urea kontraindikasi digunakan pada anak usia < 1 tahun.[20]

Gliserol

Gliserol mampu meningkatkan eksfoliasi korneosit dan mempercepat pemecahan desmosom dengan menurunkan kadar desmoglein 1. Sediaan yang disarankan adalah gliserol 5-10%. Sebuah studi menunjukkan bahwa 70% pasien iktiosis vulgaris berespon baik setelah pemberian gliserol.[20]

Natrium Klorida

Natrium klorida bersifat higroskopik sehingga dapat digunakan sebagai pelembab. Pada konsentrasi 5-10%, natrium klorida memiliki efek keratolitik. Idealnya, zat ini dipergunakan sebagai basis hidrofilik.[20]

Asam Laktat

Asam laktat adalah pelembab yang memiliki sifat lebih higroskopik dibandingkan gliserol atau urea. Asam laktat mampu mengurangi keratosis dan dapat ditoleransi dengan baik pada konsentrasi 5%. Penggunaan dalam konsentrasi lebih tinggi tidak disarankan karena meningkatkan risiko iritasi.[20]

Retinoid

Retinoid topikal dapat mengurangi kelengketan dari keratinosit hiperproliferatif abnormal dan dapat mengurangi potensi keganasan. Efek antikeratotik dari retinoid sangat baik, namun karena sering kali menimbulkan iritasi, retinoid biasanya diperuntukkan bagi area khusus seperti tangan, kaki, dan betis.

Pada penggunaan area yang luas dan jangka waktu lama, pengawasan harus dilakukan. Obat ini bersifat teratogenik, sehingga risiko harus disampaikan pada seluruh wanita usia reproduktif dan yang merencanakan kehamilan.[2,6,20]

Additif Untuk Berendam

Contoh zat additif yang bisa ditambahkan pada air rendaman saat pasien mandi adalah minyak. Minyak khusus ini bisa menggandung krim dadih, molase gula buah bit, dan ekstrak kulit padi. Penambahan minyak ini mampu membantu memberikan lipid pada kulit dan membantu keratolisis.

Air mandi juga bisa dicampurkan dengan garam natrium klorida untuk memberi hidrasi dan meningkatkan keratolisis. Namun, kekurangan dari metode ini adalah dapat menimbulkan rasa pedih jika pasien memiliki area yang erosi.

Amylum tritici, amylum oryzae, dan amylum maydis juga bisa digunakan untuk mempercepat keratolisis. Natrium hidrogen karbonat juga bisa dipakai, karena memiliki efek alkali yang diduga mampu melunakkan hiperkeratosis.[20]

Keratolisis Mekanik

Keratolisis mekanik dapat dilakukan setelah pasien berendam 10-20 menit dalam air hangat atau uap air. Keratolisis mekanik dapat dilakukan menggunakan alat yang tersedia secara komersial. Beberapa pilihan adalah alat yang terbuat dari serat mikro dan batu artifisial.[20]

Humektan

Humektan berfungsi untuk meningkatkan kelembaban kulit. Salah satu jenis humektan yang dapat digunakan adalah amonium laktat. Ammonium laktat  berfungsi untuk menjaga hidrasi kulit dan mengurangi keratinisasi epidermal yang berlebihan dengan menghilangkan daya lekat di antara korneosit.[2,6]

Konseling Genetik

Konseling genetik perlu dipertimbangkan pada pasien dengan iktiosis vulgaris. Apabila didapatkan mutasi, maka pertimbangkan manfaat dan risiko dari deteksi prenatal. Jika deteksi prenatal dirasakan perlu, dapat dilakukan pengambilan sampel villi chorionic atau amniocentesis.[20]