Patofisiologi Neurofibromatosis tipe 2 adalah mutasi genetik pada NF2 pada kromosom 22q12.1.  Tumorigenesis dimulai bila kedua alel gen terinaktivasi. Pasien NF tipe 2 dapat menerima mutasi germline dari orang tua atau mengalami mutasi de novo pada embriogenesis tahap postzigotik. Tumor berkembang pada organ tertentu dari sel yang kehilangan fungsi dari alel NF2 normal. Organ predileksi mencakup sistem saraf, mata, dan kulit. [4,5]

Mutasi Germline dan Truncating

Mutasi germline terjadi pada 15 ekson pertama NF2. Mutasi predominan adalah mutasi nonsense pada pulau CpG, tetapi bentuk mutasi lain termasuk delesi seluruh gen dan multi ekson besar juga dapat terjadi. Jenis dan posisi mutasi germline NF2 berkorelasi dengan fenotipe yang timbul. Individu dengan mutasi truncating menunjukkan awitan yang lebih dini, tumor spinal dan meningioma lebih banyak, dan usia harapan hidup lebih pendek.