Patofisiologi TB MDR

Oleh :

dr. Michael Sintong Halomoan

Patofisiologi tuberkulosis multidrug-resistant atau TB MDR melibatkan mutasi genetik Mycobacterium tuberculosis yang menyebabkan efikasi agen tertentu menjadi berkurang.[2-4]

Infeksi Mycobacterium tuberculosis

Infeksi M. tuberculosis secara umum terjadi akibat paparan aerosol yang mengandung bakteri pada paru atau membran mukosa. Pada penderita tuberkulosis, satu kali batuk dapat menghasilkan 3.000 droplet terinfeksi dengan diameter 1-5 μm, di mana hanya diperlukan 10 bakteri M. tuberculosis untuk memulai infeksi tuberkulosis.

Di dalam paru, bakteri kemudian berkembang selama 2-12 minggu untuk mencapai jumlah 1.000-10.000 yang dapat merangsang reaksi imun.[2-4]

Tidak semua infeksi M. tuberculosis akan menjadi infeksi aktif tuberkulosis. Infeksi dapat dihambat atau ditekan oleh sistem imun penjamu dan menyebabkan bentuk tuberkulosis inaktif atau tuberkulosis laten.

Infeksi bakteri ini menyebabkan aktivasi sel Langerhans, limfosit, dan leukosit polymorphonuclear, di mana virulensinya ditentukan oleh status imun individu, genetik, dan paparan. M. tuberculosis sulit untuk mengalami fagositosis oleh makrofag karena kandungan mycolic acid yang tinggi pada dinding selnya. 85% dari perkembangan tuberkulosis terjadi di paru.[2,3]

Resistensi Obat

Mekanisme utama resistensi obat pada M. tuberculosis adalah mutasi gen penyandi target obat atau enzim. Perubahan pada DNA bakteri ini disebabkan oleh single-nucleotide polymorphism, insersi, hingga delesi gen. Mutasi dapat terjadi berurutan pada gen berikutnya sehingga resistensi terhadap lebih dari satu obat dapat terjadi. Lokasi mutasi gen penyebab resistensi obat antituberkulosis (OAT) dapat dilihat pada Tabel 1.[2-6]

Tabel 1. Lokasi Mutasi Gen Penyebab Resistensi OAT

Resistensi terhadap OAT	Farmakodinamik	Gen lokasi mutasi
Isoniazid	Inhibisi sintesis mycolic acid pada dinding sel	katG (paling sering S315T)
		inhA
		dfrA
		kasA
Rifampicin	Inhibisi sintesis RNA	rpoB
Ethambutol	Inhibisi biosintesis arabinogalactan dinding sel	embB
		ubiA
Pyrazinamide	Inhibisi trans-translasi, sintesis pantothenate dan coenzyme A	pncA
		rpsA
		panD
Streptomycin	Inhibisi sintesis protein	rpsL
		rrs
		gidB
Fluorokuinolon	Inhibisi sintesis DNA	gyrA
		gyrB
Capreomycin Amikacin Kanamycin	Inhibisi sintesis protein	rrs
		eis
		tlyA
Bedaquiline	Inhibisi mycobacterial ATP synthase	rv0678
		atpE
		pepQ
Linezolid	Inhibisi sintesis protein	rplC
		rrl