Kardiovaskular

Efek samping kardiovaskular dapat berupa takikardia, aritmia ventrikular dengan instabilitas hemodinamik, takikardis supraventrikular, hipotensi, serta atrial fibrilasi.

Sistem Saraf

Efek samping sistem saraf yang paling banyak dilaporkan adalah tremor. Efek samping kejang pada pasien geriatri bisa timbul akibat berkurangnya ikatan protein yang menyebabkan kadar teofilin bebas meningkat.

Gastrointestinal

Efek samping gastrointestinal dapat berupa mual, muntah, nyeri abdomen, diare, dan hematemesis.

Metabolik

Efek samping metabolik dapat berupa hiperglikemia, hipokalemia, gangguan keseimbangan asam-basa, hiperkalsemia, dan hipervolemia.

Psikiatri

Efek samping psikiatri dapat berupa cemas, disorientasi, insomnia, dan iritabilitas.

Muskuloskeletal

Efek samping muskuloskeletal dapat berupa rhabdomyolysis.

Overdosis

Toksisitas teofilin dapat terjadi secara akut ataupun kronis. Overdosis akut dapat terjadi akibat penggunaan intravena dengan infus dosis berlebihan atau laju infus pemeliharaan yang berlebihan selama kurang dari 24 jam. Overdosis kronis dapat terjadi akibat pemberian jangka panjang dosis berlebihan atau pemberian dosis normal tetapi pasien memiliki faktor yang menyebabkan penurunan klirens teofilin misalnya pasien usia di bawah 1 tahun atau di atas 60 tahun, gagal jantung kongestif, edema paru akut, atau hipotiroid.

Pasien yang mengalami overdosis akut lebih cenderung tidak mengalami kejang dibandingkan pasien overdosis kronis, kecuali jika kadar puncak serum di atas 100 mcg/mL. Pada overdosis kronis, pasien bisa mengalami kejang umum, aritmia jantung yang mengancam jiwa, dan kematian.

Manifestasi lain dari toksisitas teofilin termasuk peningkatan kalsium serum, kreatin kinase, jumlah mioglobin dan leukosit, penurunan serum fosfat dan magnesium, infark miokard akut, dan retensi urin. Kejang yang terjadi akibat kadar teofilin serum melebihi 30 mcg/mL umumnya resisten terhadap antikonvulsan dan dapat menyebabkan cedera otak ireversibel. Henti jantung dan ensefalopati hipoksia merupakan penyebab tersering kematian pada toksisitas teofilin.[5,10,12]

Interaksi Obat

Teofilin dapat mengganggu farmakokinetik dan farmakodinamik dari berbagai macam obat. Contoh interaksi obat teofilin adalah:

• Penggunaan teofilin dengan allopurinol dapat menurunkan klirens teofilin dan meningkatkan kadar teofilin hingga 25%
• Penggunaan teofilin dengan cimetidine dapat meningkatkan kadar teofilin hingga 70%
• Penggunaan teofilin dengan ciprofloxacin dapat meningkatkan kadar teofilin hingga 40%
• Penggunaan teofilin dengan clarithromycin dapat meningkatkan kadar teofilin hingga 25%
• Penggunaan teofilin dengan diazepam atau lorazepam dapat menurunkan kadar diazepam dan lorazepam, sehingga akan dibutuhkan dosis diazepam lebih tinggi
• Penggunaan teofilin dengan enoxacin dapat meningkatkan kadar teofilin hingga 300%
• Penggunaan teofilin dengan carbamazepine, moricizine, rifampicin, atau sulfinpyrazone dapat menurunkan kadar teofilin 20-40%[8,10,13]

Contoh interaksi obat teofilin lainnya tersaji dalam Tabel 1.

Tabel 1. Interaksi Obat Teofilin

Nama Obat Lain	Interaksi
Adenosine	Teofilin memblok reseptor adenosine sehingga dibutuhkan dosis adenosine yang lebih tinggi untuk mencapai efek yang diinginkan
Allopurinol	Penurunan klirens teofilin pada pemberian allopurinol dengan dosis ≥600 mg/hari sehingga konsentrasi teofilin meningkat sebesar 25%
Alkohol	Mengurangi klirens teofilin, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi teofilin hingga 30%
Carbamazepine	Peningkatan klirens teofilin (karena induksi aktivitas enzim mikrosomal) sehingga terjadi penurunan konsentrasi teofilin sebesar 30%
Cimetidine, fluvoxamine	Penurunan klirens teofilin melalui penghambatan CYP1A2 sehingga terjadi peningkatan kadar teofilin hingga sebesar 70%
Ciprofloxacin	Penurunan klirens teofilin melalui penghambatan CYP1A2 sehingga terjadi peningkatan kadar ciprofloxacin sebesar 40%
Clarithromycin, erythromycin	Metabolit erythromycin mengurangi klirens teofilin dengan menghambat CYP3A3 sehingga terjadi peningkatan kadar eritromisin sebesar 25-35%
Diazepam, lorazepam, flurazepam, midazolam,	Penurunan kadar obat depresan sistem saraf pusat tersebut, sehingga dibutuhkan dosis yang lebih besar untuk mencapai sedasi yang diinginkan
Disulfiram, verapamil	Menurunkan klirens teofilin, menyebabkan peningkatan konsentrasi teofilin hingga 50%
Ephedrine	Memiliki efek sinergistik dengan teofilin, sehingga meningkatkan efek samping mual, agitasi, dan insomnia
Rifampicin	Peningkatan klirens teofilin dengan meningkatkan aktivitas CYP1A2 dan 3A3 sehingga terjadi penurunan kadar teofilin sebesar 20-40%
Propranolol	Penurunan klirens teofilin melalui penghambatan CYP1A2 sehingga terjadi peningkatan kadar teofilin hingga sebesar 100%

Sumber: dr. Reni, Alomedika, 2022.[8,10,13]