Karena merupakan metabolit utama dari risperidone, kedua obat ini dikatakan memiliki mekanisme aksi yang serupa. Seperti obat antipsikotik atipikal lainnya, paliperidone menghasilkan efek terapeutik melalui blokade reseptor D2 dan reseptor serotonin 5HT2A. Blokade reseptor D2 di korteks prefrontal dan nucleus accumbens memperbaiki gejala positif skizofrenia.

Efek inhibisi terhadap serotonin ditemukan lebih kuat daripada inhibisi dopamin pada golongan antipsikotik atipikal. Hal ini bermanfaat untuk menurunkan risiko efek samping sindrom ekstrapiramidal bila dibandingkan dengan antipsikotik tipikal.[8,9]

Farmakokinetik

Paliperidone diabsorbsi pada sistem gastrointestinal setelah pemberian oral. Obat ini berikatan dengan protein plasma lalu didistribusikan ke jaringan tubuh. Paliperidone dimetabolisme di liver dan ginjal. Mayoritas dosis paliperidone diekskresi melalui urine.

Absorbsi

Paliperidone memiliki bioavailabilitas 28% setelah pemberian peroral. Kadar maksimal dalam plasma tercapai dalam waktu kurang lebih 24 jam pada pemberian peroral dan dalam waktu 13 hari pada pemberian intramuskular.[1,3]

Distribusi

Paliperidone berikatan dengan plasma sebanyak 74%. Mayoritas paliperidone berikatan dengan α1-acid glycoprotein dan albumin. Volume distribusi paliperidone adalah 487 liter.[3,10]

Saat ini belum ada data mengenai distribusi paliperidone ke dalam ASI tetapi studi pada pemberian risperidone menunjukkan bahwa 9-hydroxyrisperidone ditemukan dalam ASI dengan konsentrasi 11 µg/liter.[2]

Metabolisme

Studi in vitro menunjukkan bahwa paliperidone mengalami metabolisme hepatik dengan isoenzim CYP2D6 dan CYP3A4. Namun, studi in vivo telah mengidentifikasi empat mekanisme metabolisme paliperidone yaitu, dealkalasi, hidroksilasi, dehidrogenasi, dan pemotongan benzisoxazole.

Paliperidone tidak dimetabolisme secara ekstensif. Masing-masing dari keempat mekanisme di atas berperan tidak lebih dari 10% dalam metabolisme paliperidone. Mayoritas proses metabolisme paliperidone justru terjadi di ginjal.[1,3,10]

Eliminasi

Jalur eliminasi utama paliperidone adalah melalui urine (80%) dan feses (11%). Pada uji 1 minggu setelah pemberian paliperidone peroral dosis tunggal, 51–67% dosis obat ditemukan diekskresikan dalam bentuk tetap ke dalam urine, sementara 26–41% dosis obat diekskresikan dalam bentuk metabolit dan 6–12% dosis tidak diekskresi.[1,10]

Paliperidone memiliki waktu paruh eliminasi sekitar 23 jam setelah pemberian peroral dan 25–49 hari setelah pemberian intramuskular.[3]